Изучение перехода антибиотиков от матери к плоду, определение их содержания в плаценте, органах плода и околоплодной жидкости необходимы для оценки потенциальной токсичности этих препаратов, возможности их лечебного использования во время беременности.

Основной путь - простая диффузия через плаценту. Она осуществляется вследствие разницы концентрации препарата в сыворотке крови матери и плода и определяется теми же факторами, которые регулируют диффузию лекарственных веществ через другие биологические мембраны. К ним относятся физиологические характеристики системы «мать - плацента - плод» и физико-химические свойства препаратов. Среди физиологических факторов имеют значение гемодинамические изменения в организме матери и плода, толщина и степень зрелости плаценты, уровень метаболической активности плацентарной ткани.

Скорость диффузии через плацентарный барьер прямо пропорциональна градиенту концентрации вещества в системе «мать - плод», величине поверхности плаценты и обратно пропорциональна ее толщине. Трансплацентарно лучше диффундируют препараты с низкой молекулярной массой (при ее значении более 1000 ограничивается переход лекарственных веществ), хорошо растворимые в липидах, с низкой степенью ионизации. Большое значение имеет степень связывания препарата белками крови, так как диффундирует только свободная (несвязанная) часть препарата. Поэтому антибиотики, мало связывающиеся белками крови, например, ампициллин (20 % связывания), проходят через плаценту лучше, чем препараты с высокой степенью связывания, например, диклоксациллин (90 % связывания).

На степень диффузии антибиотиков через плаценту оказывает влияние срок беременности. Это обусловлено прогрессивным увеличением числа вновь образуемых ворсин хориона, увеличением поверхности плацентарной мембраны, усилением кровообращения по обе ее стороны, изменением ее толщины. В начале беременности плацентарная мембрана имеет относительно большую толщину, которая по мере развития беременности постепенно уменьшается. В последнем триместре отмечается выраженное уменьшение эпителиального слоя трофобласта.

Существенную роль играет также интенсивность материнского кровотока. Как известно, во время беременности кровоток в матке значительно возрастает. Общая площадь поперечного сечения спиральных артерий увеличивается в 30 раз. Перфузионное давление, обеспечивающее обмен в межворсинчатом пространстве, с увеличением срока беременности возрастает, что способствует лучшему трансплацентарному переходу лекарственных веществ, особенно к концу беременности.

Зависимость степени диффузии через плаценту от срока беременности отмечается для антибиотиков практически всех групп. Антибиотики группы цефалоспоринов (цефазолин, цефотаксим и др.) в значительно больших количествах переходят к плоду в III триместре беременности, чем в I и во II. Исследования, проведенные в эксперименте на белых крысах в ранние и поздние сроки беременности и в разные триместры беременности у женщин, показали, что с увеличением гестационного срока степень перехода цефтазидима (цефалоспоринового антибиотика третьего поколения) к плоду увеличивается. Такие же данные получены для пенициллинов, аминогликозидов, макролидов. Изучение действия антибиотиков на плод, проведенное на эмбрионах, культивируемых in vitro, а также в условиях целостного организма, показали, что они не обладают тератогенным действием. Вместе с тем некоторые антибиотики могут оказывать эмбриотоксическое действие, осуществляющееся прямым и косвенным путем. Так, аминогликозиды повреждают VIII пару черепно-мозговых нервов, что влечет за собой нарушение развития органа слуха: они могут также оказывать нефротоксическое действие. Тетрациклины откладываются в костной ткани, нарушают развитие зубной ткани и рост плода; левомицетин может вызвать

апластическую анемию и так называемый «грей-синдром» (цианоз, желудочно-кишечные расстройства, рвота, нарушение дыхания, гипотермия, острые поражения легких). Косвенным путем антибиотики могут оказывать эмбрио-токсическое действие за счет уменьшения кислородонесущей способности крови матери, индукции гипо- и гипергликемии, уменьшения проницаемости плаценты для витаминов и других питательных веществ, а также в результате нарушений, приводящих к гипотрофии плода и замедлению его развития.

Чувствительность плода к антибактериальным препаратам различна в разные стадии эмбриогенеза. Во время беременности имеются 5 принципиально важных периодов, определяющих чувствительность эмбриона, плода и новорожденного к антибактериальным препаратам: 1-й - до оплодотворения или в период имплантации; 2-й - пост-имплантационный период или период органогенеза, соответствующий первому триместру беременности; 3-й период развития плода, соответствующий второму и третьему триместрам беременности; 4-й период - роды; 5-й - послеродовой период и кормление грудью.

Плод наиболее чувствителен к антибиотикам в постимплантационном периоде, т.е. в I триместре беременности, когда начинается дифференциация эмбриона. Во II и III триместрах риск повреждения меньше, так как на этой стадии развития большинство органов и систем плода уже дифференцировано и менее подвержено повреждающему воздействию лекарственных веществ. Было показано, что эмбрионы предымплантационного периода развития оказались менее чувствительными к действию антибиотиков по сравнению с эмбрионами периода органогенеза и плацентации. Под влиянием тетрациклина и фузидина в этот период отмечалось повышение показателей постимплантационной гибели, возникновение гипотрофии плода, недоразвитие плаценты.

Лекарственные вещества по степени их токсического действия на плод разделены на 5 категорий (категории риска применения лекарств при беременности разработаны Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA):
- категория А - нет фетального риска, доказана безопасность для применения во время беременности;
- категория В - фетальный риск не установлен при исследовании на животных или человеке;
- категория С - фетальный риск не установлен в адекватных исследованиях на человеке;
- категория D - существует некоторая возможность фетального риска. Нужно дальнейшее изучение препарата;
- категория Х - доказан фетальный риск. Противопоказано применение во время беременности.

По этой классификации все антибиотики группы пенициллина, цефалоспорины, эритромицин, азитромицин, метронидазол, меропенем, нитрофураны, а также противогрибковые препараты (нистатин, амфотерицин В) относятся к категории В, тобрамицин, амикацин, канамицин, стрептомицин - к категории D. Известно, что аминогликозиды могут оказывать ото- и нефротоксическое действие на плод. При использовании гентамицина и амикацина этот эффект встречается редко (только при длительном применении больших доз препаратов).

Хлорамфеникол относится к категории С, так же как триметаприм, ванкомицин и фторхинолоны. Из антимикотических препаратов к этой же категории принадлежит гризеофульвин. Тетрациклин относится к категории D.

Для рационального использования антибактериальных препаратов во время беременности с учетом побочного действия на мать, плод и новорожденного антибиотики разделены на 3 группы. Группа I включает антибиотики, применение которых во время беременности противопоказано. В нее входят хлорамфеникол, тетрациклин, триметаприм, т.е. вещества, оказывающие эмбриотоксическое действие. В эту же группу включены фторхинолоны, у которых в эксперименте обнаружено действие на хрящевую ткань суставов. Однако действие их на плод человека мало изучено. К группе II относятся антибиотики, которые во время беременности следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды (могущие вызвать желтуху), нитрофураны (способные вызвать гемолиз), а также ряд антибактериальных препаратов, действие которых на плод недостаточно изучено. Препараты этой группы назначают беременным только по строгим показаниям при тяжелых заболеваниях, возбудители которых устойчивы к другим антибиотикам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно. В группу III входят препараты, не оказывающие эмбриотоксического действия, - пенициллины, цефалоспорины, эритромицин (основание). Эти антибиотики можно считать препаратами выбора при лечении инфекционной патологии у беременных.

Ниже приведены данные относительно перехода через плаценту и действия на плод антибиотиков, наиболее широко используемых в акушерской практике.

Пенициллины

Степень перехода через плаценту от матери к плоду препаратов этой группы определяется уровнем связывания белками крови. Бензилпенициллин, ампициллин, метициллин мало связываются белками крови; они обнаруживаются в крови и тканях плода в более высокой концентрации, чем оксациллин и диклоксациллин, обладающие высокой степенью связывания.

При переходе бензилпенициллина через плаценту его концентрация составляет от 10 до 50 % от уровня в материнской крови. Из крови плода препарат достаточно быстро проникает в его органы и ткани. Терапевтическая концентрация антибиотика обнаруживается в печени, легких и почках плода. В конце беременности степень перехода бензилпенициллина через плаценту повышается.

Максимальное содержание ампициллина в сыворотке крови плода определяется через 2 ч после внутримышечного введения и составляет 20 % концентрации в крови матери. Его количество в околоплодных водах нарастает медленнее, чем в крови матери и плода, но удерживается более длительный срок в терапевтически активной концентрации. Препараты группы пенициллина не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием. Возможно аллергическое воздействие на плод.

В настоящее время представляет интерес переход через плаценту так называемых защищенных пенициллинов - комбинации пенициллинов с клавулановой кислотой и сульбактамом, наиболее часто применяющихся для лечения воспалительных процессов. Действие этих комбинаций на плод изучено еще недостаточно. Известно, что ампициллин/сульбактам быстро проникает через плаценту в невысоких концентрациях. При применении этого антибиотика отмечено снижение уровня эстриола в плазме крови и выделение его с мочой. Определение эстриола в моче используется в качестве теста и при оценке состояния фетоплацентарной системы. Снижение его уровня может являться признаком развития ди-стресс-синдрома.

Амоксициллин/клавулановая кислота, также как сам амоксициллин, хорошо проникает через плаценту и создает в тканях плода высокие концентрации. Данные о повреждающих действиях этого антибиотика и его комбинации с клавулановой кислотой отсутствуют. Однако в связи с недостаточной изученностью этого вопроса, отсутствием контролируемых исследований применение защищенных пенициллинов в I триместре беременности не рекомендуется, во II и III триместрах применять их следует с осторожностью.

Пиперациллин также легко проходит через плаценту: через 30 мин после введения антибиотика матери он определяется в тканях плода в терапевтически активной концентрации. Антибиотик проходит и в амнио-тическую жидкость, где его уровень достигает минимально подавляющей концентрации. Карбапенемы (имипенем, меропенем) обладают способностью накапливаться в амниотической жидкости, и их концентрация в ней выше таковой в сыворотке крови матери на 47 %. Эту особенность следует учитывать при повторном введении антибиотиков.

Цефалоспорины

Антибиотики этой группы также хорошо переходят через плацентарный барьер. Степень трансплацентарного перехода цефалоспоринов в значительной мере определяется сроком беременности: в первые месяцы она невысока и возрастает к концу беременности. Эта закономерность относится к цефалоспоринам разных поколений. Так, сравнение кинетики цефрадина в I и III триместрах беременности после внутривенной инфузии 2 г препарата показало, что содержание антибиотика в тканях плода, пуповинной крови, плодных оболочках и в околоплодных водах существенно выше в поздние сроки. Степень трансплацентарного перехода цефтазидима у женщин в III триместре возрастает почти в 3 раза. Аналогичные закономерности отмечены и в отношении других цефалоспоринов разных поколений.

При введении беременным женщинам терапевтических доз цефалоспоринов в крови плода, в околоплодных водах создается концентрация препаратов, которая выше минимально подавляющей для возбудителей внутриутробной инфекции. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об отсутствии тератогенных и эмбриотоксических свойств у цефалоспоринов первого и второго, а также у некоторых препаратов третьего поколения.

Аминогликозиды

Переход аминогликозидов через плаценту и их действие на плод изучены недостаточно в связи с ограниченным применением этих препаратов при беременности из-за возможного токсического действия. Немногочисленные исследования свидетельствуют о хорошем проникновении антибиотиков этой группы через плацентарный барьер; после их введения беременной женщине концентрация в пуповинной крови достигает 30–50 % от уровня в крови матери. В плаценте аминогликозиды также накапливаются в значительном количестве, приближающемся к уровню в пуповинной крови. Гентамицин проникает через плаценту в средних концентрациях. В амнио-тической жидкости он появляется позже, чем в пуповинной крови, однако и в крови плода, и в околоплодных водах уровень антибиотика при введении матери терапевтических доз превышает его минимальную подавляющую концентрацию для ряда возбудителей инфекций. Его применение во время беременности не рекомендуется из-за риска ототоксичности. Нетилмицин отличается от других антибиотиков группы аминогликозидов большей степенью клинической безопасности, более высоким терапевтическим индексом. Он проникает через плаценту в высоких концентрациях и создает терапевтически активные концентрации в пуповинной крови и амниотической жидкости. Однако его безопасность при беременности изучена недостаточно, поэтому рекомендуется его применение с осторожностью только в случае крайней необходимости, так же как и других аминогликозидов.

Из других антибиотиков группы аминогликозидов относительно хорошо изучен трансплацентарный переход канамицина; концентрация антибиотика в крови плода после его внутримышечного введения составляет 50–70 % от уровня в крови матери. Содержание канамицина в органах плода несколько ниже - 30–50 %, в околоплодную жидкость он проникает в ограниченных количествах.

Существенное влияние на переход аминогликозидов через плаценту оказывает срок беременности. Отмечено уменьшение проницаемости плаценты для гентамицина в поздние сроки беременности. Возможно, это связано с более низкой концентрацией антибиотика в крови матери именно в этот период. Переход других аминогликозидов по мере увеличения срока беременности возрастает. Исследования, проведенные на животных, а также данные, полученные в клинике, свидетельствуют об отсутствии тератогенного влияния антибиотиков этой группы.

Введение стрептомицина и дигидрострептомицина беременным женщинам может вызвать у новорожденных детей ототоксический эффект. Другие аминогликозиды редко обусловливают поражение слухового нерва. Тем не менее эти препараты во время беременности применять не следует. Исключение составляют тяжело протекающие инфекционные процессы при отсутствии альтернативного метода лечения; в подобной ситуации их назначают короткими курсами или однократно суточную дозу.

Хлорамфеникол

Быстро переходит через плацентарный барьер, концентрация антибиотика в крови плода достигает 30–70 % от уровня в крови матери. Хлорамфеникол запрещено применять во время беременности из-за его способности вызывать тяжелые осложнения у матери и токсические поражения у плода. У новорожденных, родившихся у женщин, леченных во время беременности этим препаратом, может развиться так называемый «грей-синдром». Синдром обусловлен неспособностью печени и почек новорожденного к метаболизму и выведению антибиотика. Летальность при нем достигает 40 %.

Тетрациклины

Тетрациклины свободно переходят через плацентарный барьер, их концентрация в крови плода колеблется в пределах 25–75 % от уровня в крови матери. Концентрация антибиотика в амниотической жидкости не превышает 20–30 % от уровня в крови плода. Препараты группы тетрациклина оказывают выраженное эмбриотоксическое действие, проявляющееся в нарушении развития скелета плода и зубной ткани. Механизм действия тетрациклина на плод связан с его интерференцией с синтезом протеинов, взаимодействием с кальцием и другими катионами, принимающими участие в процессе минерализации костей скелета. Возможной точкой приложения влияния тетрациклина являются митохондрии клеток, участ-вующих в этих процессах. Действие тетрациклина на рост скелета начинает проявляться во II триместре беременности, когда возникают центры окостенения. В связи с выраженной эмбриотоксичностью тетрациклины во время беременности применять не рекомендуется.

Макролиды

Антибиотики этой группы проходят через плацентарный барьер, но уровень их в фетальной крови невысок, так же как в амниотической жидкости. Неблагоприятного действия на мать и плод макролиды не оказывают. Препараты рекомендуется применять во время беременности (при аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам) для лечения гнойно-воспалительных процессов.

Что касается эритромицина, то данные об увеличении частоты врожденных аномалий развития плода после его приема отсутствуют. Антибиотик проникает через плаценту в низких концентрациях. Во время беременности противопоказано применение эритромицина-эстолата.

Для лечения хламидийной инфекции широко используется азитромицин. Длительное время его не рекомендовали применять во время беременности из-за отсутствия данных о влиянии антибиотика на плод. В последнее время появились исследования, свидетельствующие об отсутствии неблагоприятного действия. Получены также данные о возможности применения его для лечения хламидийной инфекции у беременных.

Действие других макролидов на плод (кларитромицина, спирамицина, рокситромицина, джозамицина) практически не изучено, вследствие чего их применение во время беременности не рекомендуется.

Из гликопептидов ванкомицин проникает через плаценту в сравнительно высоких концентрациях. Имеются сообщения о нарушении слуха у новорожденных при лечении матери ванкомицином. В I триместре беременности применение этого антибиотика запрещено, во II и III триместрах применять его следует с осторожностью (по жизненным показаниям).

Метронидазол. Препарат быстро проходит через плаценту и создает в крови плода концентрации, приближающиеся к уровню в крови матери. В амниотической жидкости его содержание также сравнительно высокое (50–75 % от уровня в крови плода). Сообщения о неблагоприятном влиянии метронидазола на плод отсутствуют, однако в связи с имеющимися данными о канцерогенном действии на грызунов и мутагенном - на бактерии, акушеры воздерживаются применять препарат внутрь и парентерально во время беременности (особенно в I триместре).

Клиндамицин и линкомицин хорошо проникают через плаценту к плоду при введении их женщинам как в первую половину беременности, так и в конце ее. При этом в органах плода - печени, почках, легких создается концентрация препарата более высокая, чем в фетальной крови. Однако информация о действии препаратов на плод недостаточная, вследствие чего во время беременности их используют с осторожностью.

Сульфаниламиды также легко проникают через плаценту, проходят в кровь и ткани плода, в амниотическую жидкость. Прямого токсического действия препаратов этой группы на плод не установлено. Однако сульфаниламиды конкурируют с билирубином за место связи с белками, вследствие чего уровень свободного билирубина в сыворотке крови новорожденного может повышаться, в связи с чем увеличивается риск развития желтухи.

Фторхинолоны проникают через плаценту в высоких концентрациях. Не обладают ни тератогенным, ни эмбриотоксическим действием. Не обнаружено также их мутагенного действия. Имеются экспериментальные данные об отрицательном влиянии фторхинолонов на рост и развитие хрящевой ткани у неполовозрелых животных. Подобного действия на хрящевую ткань у людей не отмечено, тем не менее вследствие недостаточного изучения влияния фторхинолонов на плод применение этих препаратов во время беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Транспорт лекарственных средств через плаценту - сложная и малоисследованная проблема. Плацентарный барьер в функциональном отношении сходен с гематоликворным. Однако избирательная способность гематоликворного барьера осуществляется в направлении кровь-спинномозговая жидкость, а плацентарный барьер регулирует переход веществ из крови матери к плоду и в обратном направлении.

Плацентарный барьер существенно отличается от других гисто-гематических барьеров тем, что участвует в обмене веществами двух организмов, обладающих значительной самостоятельностью. Поэтому плацентарный барьер не относится к типичным гисто- гематическим барьерам, однако осуществляет важную роль в защите развивающегося плода.

Морфологическими структурами плацентарного барьера являются эпителиальный покров хорионических ворсин и эндотелий капилляров, располагающихся в них. Синцитиотрофобласт и цитотрофобласт обладают высокой активностью в отношении всасывания и ферментативной активности. Такие свойства указанных слоев плаценты в значительной мере определяют возможность проникновения веществ. Существенную роль в этом процессе играет активность ядер, митохондрий, эндоплазматической сети и других ультраструктур клеток плаценты. Защитная функция плаценты ограничена определенными пределами. Так, переход от матери к плоду белков, жиров, углеводов, витаминов, электролитов, постоянно содержащихся в крови матери, регулируется механизмами, возникшими в плаценте в процессе фило- и онтогенеза.

Исследования трансплацентарного транспорта лекарств проводилось, главным образом, на средствах, применяемых в акушерстве. Имеются полученные в экспериментах с химическими веществами доказательства, иллюстрирующие быстрый переход от матери к плоду этилового спирта, хлоралгидрата, газообразных анестетиков общего действия, барбитуратов, сульфамидов и антибиотиков. Есть также косвенные доказательства поступления через плаценту морфина, героина и других наркотиков, так как у новорожденных детей от матерей- наркоманок обнаруживаются симптомы абстиненции .

Более 10 000 детей с деформациями конечностей (фокоме- лия) и другими патологическими признаками, рожденных женщинами, принимавшими талидомид во время беременности, являются еще одним печальным доказательством трансплацентарного переноса лекарств.

Перенос лекарственных веществ через плацентарный барьер происходит по всем рассмотренным выше механизмам, из которых наибольшее значение имеет пассивная диффузия. Не- диссоциированные и неионизированные вещества переходят через плаценту быстро, а ионизированные - с трудом. Облегченная диффузия в принципе возможна, но для конкретных препаратов она не была доказана.

Скорость переноса также зависит от размера молекул, так как плацента непроницаема для веществ с молекулярной массой более 1000. Это объясняется тем, что диаметр поры в плаценте не превышает 10 нм и потому через них проникают только низкомолекулярные вещества. Такая преграда особенно важна при недлительном использовании некоторых веществ, например, блокаторов нервно-мышечных синапсов. Однако при длительном использовании многие препараты могут постепенно проникать в организм плода.

Наконец, посредством пиноцитоза могут проникать белки типа гамма-глобулина.

Червертичные аммониевые основания, а также миорелак- санты (декаметонит, сукцинилхолин) проникают через плаценту с трудом, вследствие высокой степени их ионизации и низкой растворимости в липидах.

Из организма плода препараты выводятся посредством обратной диффузии через плаценту и почечной экскреции в амниотическую жидкость.

Поэтому содержание чужеродного вещества в организме плода мало отличается от материнского. Учитывая тот факт, что в организме плода связывание препаратов с белками крови ограниченно, их концентрация на 10-30 % ниже, чем в крови матери. Однако липофильные соединения (тиопентал) накапливаются в печени и жировой ткани плода .

В отличие от других барьерных функций, проницаемость плаценты широко варьирует в процессе беременности, что связано с возрастающими потребностями плода. Существуют данные об увеличении проницаемости к концу беременности. Это связано с изменениями в структуре пограничных мембран, в том числе с исчезновением цитотрофобласта и постепенным истончением синтициотрофобласта ворсин плаценты. Проницаемость плаценты во второй половине беременности увеличивается не ко всем веществам, вводимым в организм матери. Так, проницаемость бромида натрия, тироксина и оксациллина выше не в конце, а в начале беременности. По-видимому, равномерное или ограниченное поступление к плоду ряда химических веществ зависит не только от проницаемости плацентарного барьера, но также от степени развития важнейших систем плода, регулирующих его потребности и процессы гомеостаза.

Зрелая плацента содержит набор ферментов, катализирующих метаболизм лекарственных средств (CYP) и транспортные белки (OCTNl/2, OCN3, ОАТ4, ENTl/2, P-gp). Ферменты могут продуцироваться в процессе беременности, поэтому следует принимать во внимание метаболические процессы, происходящие в плаценте, а также длительность использования препаратов при решении вопроса о возможности воздействия на плод циркулирующего в крови беременной вещества.

Обсуждая роль гисто-гематических барьеров в избирательном распределении лекарственных средств в организме, необходимо отметить, по крайней мере, еще три фактора, влияющих на этот процесс. Во-первых, оно зависит от того, находится ли лекарство в крови в свободной или связанной с белками форме. Для большинства гисто-гематических барьеров связывающаяся форма вещества является препятствием для их поступления в соответствующий орган или ткань. Так, содержание сульфонамидов в спинномозговой жидкости коррелирует только с той частью, которая находится в крови в свободном состоянии. Аналогичная картина отмечена для тиопентала при изучении его транспорта через гемато-офтальмический барьер .

Во-вторых, некоторые содержащиеся в крови и тканях или введенные извне биологически активные вещества (гистамин, кинины, ацетилхолин, гиалуронидаза) в физиологических концентрациях снижают защитные функции гисто-гематических барьеров. Противоположное действие оказывают катехоламины, соли кальция, витамин Р.

В-третьих, при патологических состояниях организма гисто- гематические барьеры нередко перестраиваются, с увеличением или уменьшением их проницаемости. Воспалительный процесс в оболочках глаза приводит к резкому ослаблению гемато-офтальмического барьера. При изучении поступления пенициллина в спинномозговую жидкость кроликов в контроле и опыте (экспериментальный менингит) его содержание было в 10-20 раз больше в последнем случае .

Следовательно, трудно представить себе, что даже близкие по структуре вещества по профилю распределения будут вести себя аналогичным образом. Это объясняется тем, что данный процесс зависит от многочисленных факторов: химической структуры и физико-химических свойств препаратов, их взаимодействия с белками плазмы, метаболизма, тропности к определенным тканям, состояния гисто-гематических барьеров.

В результате описанных выше изменений чувствительность организма беременной женщины к фармакологическим препаратам меняется. Большое значение для рационального применения фармакологических средств, используемых для оказания анестезиологического пособия беременным женщинам, имеют и особенности трансплацентарного перехода того или иного фармакологического средства.

Известно, что трансплацентарный переход различных фармакологических веществ осуществляется с помощью диффузии, активного транспорта и транспорта через ворсинки хориона. Степень и скорость перехода лекарственных веществ через плаценту зависят от суммарной поверхности плацентарной мембраны и ее толщины, интенсивности маточно-плацентарного кровообращения, срока беременности, молекулярной массы фармакологических веществ, способности препарата к растворению в липидах, связи с белками и ряда других моментов.

Не исключен и параплацентарный переход фармакологических веществ. При этом подчеркивается роль околоплодных вод, которые не только способствует выведению продуктов обмена, но и могут участвовать в снабжении плода необходимыми субстратами, а также в метаболизме лекарственных препаратов, применяемых у беременных женщин. Причем параплацентарный перенос веществ заканчивается, как правило, одновременно с разрывом плодных оболочек.

Для препаратов, используемых в акушерской анестезиологии, немаловажное значение имеют концентрационный градиент в сочетании с объемом плацентарного кровотока; молекулярная масса фармакологических веществ. Вещества с молекулярной массой ниже 600 (газы, кристаллоидные растворы и др.) проходят через плацентарный барьер свободно. Проницаемость веществ с молекулярной массой более 600 менее выражена. Однако при нарушении проницаемости плаценты через плацентарный барьер могут проникать вещества с массой 40 000-80 000 и их метаболиты.

Важное значение имеет также степень ионизации молекул препаратов. Ионизированные вещества проникают через плаценту в меньшей степени, чем неионизированные. Последние, особенно легко растворимые в липидах (эфир, фторотан и др.), нейротропные, анальгетические средства легко проникают через плаценту. Миорелаксанты, плохо растворимые в жирах и являющиеся высокомолекулярными соединениями, в значительной степени задерживаются плацентарным барьером, часть их все же попадает в организм плода.

Существенную роль играют особенности плода, связанные с возрастом, функциональным состоянием нервной, эндокринной, ферментативной систем, а также другими факторами, определяющими реактивность плода. У новорожденных отмечается замедленный характер метаболизма. Немаловажное значение имеет способность фармакологических средств связываться с белками плазмы крови. Эритроциты также участвуют в переносе лекарств, но их роль незначительна, так как поверхность их в 200 раз меньше поверхности белка. У новорожденных белки плазмы обладают меньшей способностью к связыванию лекарств по сравнению с взрослым организмом женщины. В то же время распределение лекарств у новорожденных, особенно у маловесных детей, отличается от взрослых вследствие незрелости и повышенной проницаемости мембран, особенно гематоэнцефалического барьера. На распределение лекарственных веществ у новорожденных оказывает влияние и объем внеклеточного пространства. Так, у новорожденных он составляет около 40% массы тела, у взрослых - 20%. У незрелого плода головной мозг содержит меньшее количество миелина, что обусловливает повышенную чувствительность нервных образований плода к воздействию любых фармакологических средств, в том числе наркотиков и нейродепрессантов. В связи с этим у новорожденных нередко возникают различные отрицательные побочные реакции на вводимые матери фармакологические препараты.

При применении фармакологических средств у беременной женщины необходимо учитывать и концентрационный градиент. Известно, что чем он выше, меньше молекулярная масса лекарственного препарата, тем быстрее будет достигнуто равновесие концентраций этого препарата в организмах матери и плода.

Снижение объема циркулирующей крови (кровотечение, гестоз) с одновременным уменьшением белковых фракций также приводит к тому, что фармакологические препараты циркулируют в более высоких концентрациях и большая их часть находится в несвязанном с белками состоянии, в связи с чем препараты проникают к плоду в более высоких концентрациях.

Большое влияние на проникновение фармакологических препаратов оказывает и характер сократительной деятельности матки. При энергичной родовой деятельности внутриматочное давление может достигать достаточно высоких цифр (70-80 мм рт. ст.) с одновременным резким увеличением интраамниального давления, превышающим давление в артериальных сосудах матки. Бурная родовая деятельность может вызвать полное прекращение поступления артериальной крови в межворсинчатое пространство, тем самым препятствуя переходу фармакологических препаратов через плацентарный барьер.

Известно, что при введении матери фармакологических препаратов разнонаправленного действия около 1/2-2/3 крови от плаценты проходит через печень плода. Там происходит инактивация большинства применяемых беременной лекарственных веществ. В результате этого концентрация некоторых фармакологических средств в печени плода в десятки раз превышает концентрацию их в мозге и других тканях плода. Причем выходящая через портальную систему кровь разбавляется кровью, поступающей из сосудов кишечника и прежде чем поступить через левое предсердие и затем к мозгу, концентрация препарата значительно снижается. Помимо этого, около 50% крови от общего сердечного выброса возвращается к плаценте, не попадая к тканям плода благодаря шунтированию через проток. Таким образом, ткани плода получают только около половины препарата, проникающего в его кровь через плацентарный барьер.

Изложенные выше данные необходимо учитывать при обезболивании родов, а также при проведении анестезиологического пособия при оперативном родоразрешении. В настоящее время основным способом предупреждения и купирования боли является применение лекарственных средств. Термином «болеутоляющие средства» принято обозначать вещества, которые купируют болевую чувствительность. Классификацию болеутоляющих средств можно представить следующим образом.

I. Опиоидные (наркотические) анальгетики:

А) агонисты опиоидных рецепторов (морфин, суфентанил);

Б) агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов (бупренорфин, буторфанол, нальбуфин, пентозацин).

Опиаты - вещества, извлекаемые из опия. Фармакологическое действие их обусловлено взаимодействием с опиоидными рецепторами в ЦНС и периферических тканях. Агонисты опиоидных рецепторов обладают выраженным болеутоляющим свойством. Под влиянием данных препаратов увеличивается порог восприятия боли, ослабляя эмоционально-поведенческие реакции на боль. Болеутоляющий эффект их обусловлен влиянием на межнейронную передачу (болевых) импульсов на разрешенных уровнях ЦНС. Существует и другая концепция, по которой анальгетический эффект обусловлен с периферическими рецепторами.

Агонисты - антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов отличаются от веществ из группы агонистов следующим. При увеличении их доз болеутоляющий эффект и угнетение дыхания возрастают до известного предела, а далее наркогенный потенциал значительно меньше, т. е. данная группа веществ безопаснее морфина и аналогичных препаратов, но в некоторых случаях может уступать им по эффективности.

Пентазоцин в дозе 30-60 мг, вызывает аналгезию, соответствующую эффекту морфина в дозе 10 мг (средняя терапевтическая доза). Увеличение дозы более 30 мг обычно не влечет угнетения дыхания, однако могут появиться явления дисфории и другие психомиметические эффекты. В то же время в отличие от морфина пентазоцин может вызвать повышение артериального давления и тахикардию. В связи с этим данный препарат надо осторожно применять при сердечно-сосудистой патологии.

Нальбуфин по фармакодинамике сходен с пентазоцином.

Бупренорфин прочно связывается с опиодными рецепторами, действие его более продолжительно, чем у морфина (около 6 ч). Анальгетические дозы на порядок меньше (0,3-0,6 мг).

Буторфанол по эффективности, скорости наступления эффекта, продолжительности действия (4-6 ч) ближе к морфину, но применяется в меньших дозах (2 мг); отрицательным свойством является повышение АД.

II. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью.

К ним относятся:

1. Клофелин и гуанфацин. Клофелин обладает достаточно выраженным анальгетическим свойством. Его особенностью является способность предупреждать неблагоприятные гемодинамические нарушения при болевых ощущениях, не вызывая лекарственную зависимость и не оказывая отрицательного влияния на функцию дыхания. В то же время болеутоляющий эффект может сопровождаться гипотензией, менее выраженной при эпидуральном введении клофелина. Гуанфацин отличается от последнего большей рецепторной активностью и по всем своим свойствам близок к клофелину.

2. Блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства). К ним относятся карбамазепин, дифенин. Данные препараты, блокируя натриевые каналы мембран нейтронов в ядрах тройничного нерва, понижают активность генератора патологически усиленного возбуждения. Вследствие этого в мембранах афферентных волокон тройничного нерва уменьшается импульсация, формирующая болевой синдром. Эти препараты обладают и противоэпилептическими свойствами.

3. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов (серотонина, норадреналина) амитриптилин, имизин. Болеутоляющие свойства у трициклических антидепрессантов были обнаружены в начале 60-х годов. Болеутоляющий эффект связывают с угнетением обратного нейронального захвата моноаминов в соответствующих синапсах мозга. В результате усиливаются сегментарные и супраспинальные механизмы контроля болевых импульсов.

4. Антагонисты возбуждающих аминокислот (кетамин, декстрометорфан, мемантин). Кетамин - неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов - обладает выраженным анальгетическим свойством. В ситуациях острой боли анальгетический эффект кетамина при введении в вену обычно развивается в течение 10 мин и продолжается 2-3 ч. Кетамин вызывает повышение артериального давления и учащение сокращений сердца с увеличением его минутного объема. Частыми побочными эффектами являются галлюцинации и другие психические нарушения. Более перспективными средствами из группы антагонистов возбуждающих аминокислот представляются мемантин и декстрометрофан, не обладающие такими побочными явлениями, как кетамин.

5. Закись азота. Болеутоляющий эффект закиси азота, соответствующий 10 мг морфина, проявляется при ингаляции газа в концентрации 30-50%. Низкая липофильность соединения обусловливает быстрое наступление действия и столь же быстрое его исчезновение после прекращения ингаляции. Следует учитывать угнетающее влияние закиси азота на функцию костного мозга при длительной ингаляции в связи с ингибированием метионинсинтазы. Ингаляции закиси азота в анальгетических концентрациях следует ограничить 6 ч.

6. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (димедрол). Гистамин играет важную роль в периферических ноцицептивных механизмах, однако значение гистаминергических нейронов ЦНС в процессах восприятия и контроля боли неясно. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов достаточно эффективны при болях умеренной интенсивности после хирургических операций, в родах.

7. ГАМК-В-миметики (баклофен) по химической структуре имеют сходство с гамма-аминомасляной кислотой. Основным фармакологическим эффектом баклофена является антиспастический: угнетая спинальные рефлексы, он уменьшает мышечное напряжение. По эффективности уступает блокаторам натриевых каналов.

8. Блокаторы кальциевых каналов L-типа (верапамил, нимодипин) и блокаторы каналов N-типа SNX-III. Ионы кальция участвуют в процессах регуляции болевой чувствительности на разных этапах передачи ноцицептивных сигналов. При этом блокируются кальциевые каналы мембран, что приводит к уменьшению тока ионов кальция в окончания первичных афферентов в спинном мозге и соответственно к угнетению выделения медиаторов.

9. Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) преимущественно в ЦНС - ненаркотические анальгетики. К последним относят салицилаты, производные пиразолона (амидопирин, анальгин и др.) и параминофенола (фенацетин, парацетамол). Ненаркотические анальгетики по выраженности болеутоляющего действия уступают опиоидным; они менее эффективны при интенсивных болях. Их анальгетическое действие проявляется главным образом при умеренных болях, связанных с воспалительными процессами. Ненаркотические анальгетики не вызывают эйфорию, лекарственную зависимость, не угнетают дыхание.

Ненаркотические анальгетики оказывают болеутоляющее и жаропонижающее действие. Указанные эффекты ненаркотических анальгетиков связывают с тем, что они угнетают активность ЦОГ, под влиянием которой в тканях из ненасыщенных жирных кислот образуются простагландины, участвующие в процессах возникновения боли, воспаления и лихорадки. Действуя на болевые нервные окончания, простагландины повышают их чувствительность к брадикинину - пептиду, образующемуся в тканях при воспалении одновременно с простагландинами и являющемуся стимулятором болевых окончаний. Угнетая синтез простагландинов, ненаркотические анальгетики снижают чувствительность нервных окончаний к брадикинину. Они могут с успехом использоваться с целью обезболивания в родах.

На современном этапе развития анестезиологии в акушерстве распространение получили препараты различных групп. Остановимся на препаратах, наиболее широко используемых в практике.

Пропанидид (сомбревин, эпантол) - при внутривенном введении частично связывается с белками плазмы, быстро разлагается на неактивные метаболиты, через 25 мин. после введения в крови не обнаруживается, выводится через легкие, с мочой и калом. Наркотический эффект наступает через 20-40 после введения сомбревина. Хирургическая стадия наркоза продолжается 3- 5 мин. Пропанидид вызывает более выраженный гипнотический эффект, чем анальгетический. Через 10-20 с после начала внутривенного введения утрачивается сознание, учащается и углубляется дыхание. Артериальное давление снижается, частота пульса увеличивается на 20-40 в мин. После фазы повышенной биоэлектрической активности возникает стадия смещенных волн с преобладанием высокоамплитудных дельта- и тета-ритмов, в дальнейшем появляются признаки нарастающей депрессии биоэлектрической активности головного мозга. Уменьшается сердечный выброс, периферическое сопротивление сосудов и системное артериальное давление, минутный объем сердца увеличивается. Сомбревин проникает через плацентарный барьер, но через 15 мин разлагается на неактивные метаболиты. Имеются данные, что препарат может привести к угнетению дыхания, к ацидозу у плода, вызвать гистаминоподобные реакции у матери.

Кетамин гидрохлорид (калипсол, кеталар) - период полураспада около 2 ч. После внутривенного введения наркотический эффект наступает через 30 с и длится 5-10 мин, после внутримышечного - через 3-5 мин и длится 12-15 мин. Обладая сильным аналгезирующим действием, не расслабляет скелетных мышц и не тормозит рефлексов со стороны дыхательных путей. У беременных повышает тонус матки. При его введении сохраняются гортанные и глоточные рефлексы, отмечается тенденция к повышению артериального давления на 20-25% от исходного уровня, увеличение частоты сердечных сокращений на 20-30%. По данным литературы, кетамин способен стимулировать кору надпочечников, вызывая АКТГ- и ГОМК-подобные эффекты. При использовании кетамина отсутствует отрицательное влияние на газообмен, снижается потребление кислорода мозгом в условиях массивной кровопотери. Препарат проникает через плацентарный барьер и в дозах более 1,2 мг/кг массы роженицы вызывает угнетение жизненно важных функций организма плода.

Существуют данные, что сомбревин и кеталар оказывают влияние и на иммунологическую систему организма. Так, при введении сомбревина уменьшается количество Т- и В-лимфоцитов соответственно на 15 и 4%, в то время как при введении кеталара происходит их увеличение (соответственно на 10 и 6%), что свидетельствует о меньшей опасности применения кеталара у больных с аллергическими заболеваниями, с кровопотерей и с недостаточностью иммунной системы. Это немаловажно, так как при беременности отмечается сдвиг в иммунной системе организма матери, заключающийся в снижении клеточного и гуморального иммунитета. Кроме того, ряд иммунологических систем имеет непосредственное отношение к перинатальным повреждениям центральной нервной системы плода.

Барбитураты (тиопентал-натрий, гексенал). После внутривенного введения 65-70% дозы барбитуратов связывается с белками плазмы, а оставшаяся свободная фракция действует наркотически. В основе наркотического действия барбитуратов лежит угнетение коры мозга и блокада синапсов (торможение синтеза ацетилхолина и других медиаторов) восходящей части активирующей системы ствола мозга, повышение порога возбудимости нервных клеток за счет снижения проницаемости мембранного потенциала, продление периода рефрактерности клеток. Практически не оказывают влияния на сократительную активность матки, снижают сердечный выброс, что обусловлено подавлением симпатико-адреналовой активности, прямым действием на миокард.

Анальгетическая фаза наркоза обычно не выражена и через 30-60 с наступает потеря сознания; возбуждения не бывает, происходит повышение глоточных, гортанных и глазных рефлексов.

Барбитураты - слабые кислоты, имея низкую молекулярную массу, проникают через плацентарный барьер, причем степень депрессии плода прямо пропорциональна концентрации анестетика в крови матери. Барбитураты, снижают уровень билирубина у новорожденных и успешно используются при гипоксических состояниях организма в общей анестезиологии.

Натрия оксибутират (натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты ГОМК) по действию близок к гамма-аминомасляной кислоте - медиатору торможения центральной нервной системы. Хорошо всасывается, в течение 4 ч выделяется лишь 10% препарата, остальное его количество утилизируется в качестве обменного субстрата, 98% выделяется через легкие в форме углекислого газа. Механизм действия ГОМКа тесно связан с углеводным обменом. Являясь предшественником гамма-аминомасляной кислоты, способствует возникновению тормозных процессов в мозговой ткани. Благодаря вмешательству в обменные процессы, защищает организм от вредных последствий кислородной недостаточности. При введении ГОМКа отмечается снижение скорости мозгового кровотока на 11%. Препарат в значительной мере потенцирует действие других анальгетиков и наркотиков.

Наркотическое действие ГОМКа коркового происхождения. Анестезия возникает лишь при глубоком наркозе, который сопровождается вегетативными сдвигами в виде гипотензии, брадикардии, угнетения дыхания и выраженной миорелаксацией при сохранении глазных рефлексов. Оказывает выраженное гипотермическое действие без характерных для гипотермии осложнений (расстройств сердечного ритма). Не нарушает обмена энергии, процессов фосфорилирования дыхания, мозговой и других тканей.

ГОМК проникает через плацентарный барьер, широко используется в акушерстве при терапии утомления в родах, для их обезболивания.

Дроперидол благодаря высокой растворимости в воде хорошо и быстро всасывается. Белки плазмы связывают около 90% препарата. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-6 ч после приема внутрь и через 10-60 мин после внутримышечной инъекции и остается высокой около 3 сут. Дроперидол мало изменяется в организме, метаболизируется преимущественно в печени, 15% препарата выделяется с желчью. Выделение дроперидола замедленно: за 5 суток почками выводится только 40% однократно введенной дозы. При естественных родах в крови новорожденного дроперидол практически не обнаруживается, при кесаревом сечении концентрация дроперидола в крови равна 3 10-6- 6 10-6 мг/мл, а в крови новорожденного 5 10-7 - 8 10-7 мг/мл, не вызывает угнетение плода. При введении дроперидола снижается насыщение крови кислородом, на 1% происходит увеличение минутного объема дыхания, увеличивается активность нейропептидов.

Оказывает противорвотное действие, снижает температуру тела, является выраженным противосудорожным агентом. Обладая адренолитическим действием, улучшает периферическое кровообращение, устраняя спазмы сосудов. Потенцирует эффект наркотических анальгетиков, особенно фентанила.

Сибазон (реланиум, седуксен, диазепам) при пероральном приеме всасывается в количестве около 75%, максимальный уровень в плазме отмечается через 1-1,5 ч. Белки плазмы связывают около 98% сибазона.

Период полураспада в плазме крови женщины 1-3 дня, у новорожденных - 31 ч. Механизм действия связан с повышением активности эндогенной гамма-аминомасляной кислоты. Успокаивающий и противосудорожный эффекты длятся обычно долго у беременных женщин, так как период элиминации его несколько больше, чем у небеременных. В крови плода наивысшая концентрация создается через 5 мин после внутривенного введения. В крови пуповины новорожденного концентрация сибазона равна таковой в венозной крови матери при введении его в дозе, превышающей 10 мг и более. В то же время концентрация препарата в головном мозгу невелика. При этом нередки возникновение апноэ у новорожденных, гипотония, гипотермия, иногда признаки неврологического угнетения. При длительном применении сибазона возможно угнетение дыхания у новорожденных и переход дыхательного ацидоза в метаболический. Это связано с достаточно высоким уровнем в крови ребенка, как самого препарата, так и его активного метаболита N-дезметилдиазепама. Сибазон способен ускорять раскрытие шейки матки, способствуя снятию тревожного состояния у ряда рожениц.

Промедол легко всасывается при любом способе введения. Максимальная концентрация в плазме определяется через 1-2 ч. После внутривенного введения концентрация в плазме снижается в течение 1-2 ч. Около 40% промедола связывается с белками плазмы, где в основном и обезвреживается. В организме гидролизуется до меперидиновой и нормеперединовой кислот с последующей конъюгацией. Незначительное количество выделяется почками в неизмененном виде.

Механизм действия промедола основан на взаимодействии с опиатными рецепторами. Оказывает болеутоляющее, успокаивающее действие, угнетает дыхательный центр. После парентерального введения аналгезирующее действие наступает через 10 мин и длится 2-4 ч. Помимо анальгетического, обладает спазмолитическим действием, способствуя раскрытию шейки матки. Легко приникает через плаценту. Через 2 мин после внутривенного и несколько позднее после внутримышечного введения в крови пуповины наблюдается концентрация, примерно равная таковой в плазме крови матери. Однако могут быть существенные колебания у отдельных плодов в зависимости от их внутриутробного состояния. Максимальная концентрация промедола и его токсического метаболита - норпетидина в плазме крови новорожденного отмечается через 2-3 ч после его введения матери. Полупериод выведения промедола из организма новорожденного равен 22,7±3,2 ч, у матери 2,53±0,6 ч.

Промедол обычно безопасен для матери и ребенка. Однако в некоторых случаях препарат может вызвать угнетение у новорожденного в связи с тем, что оказывает подавляющее действие на процессы гликолиза и дыхательный центр.

Фентанил является агонистом опиоидных рецепторов и по анальгетической активности превосходит морфин в 200-400 раз. Кратковременность эффекта фентанила обусловлена быстрым метаболизмом соединения, а также его перераспределением в организме. Биотрансформация фентанила происходит главным образом в печени. Выделяется почками и через желудочно-кишечный тракт преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде. Проникая через плацентарный барьер, может вызвать наркотическую депрессию у плода.

Пентазоцин - относится к группе агонист-антагонистов опиоидных рецепторов и в дозе 30-50 мг. вызывает аналгезию, соответствующую эффекту морфина в дозе 10 мг. Причем увеличение дозы более 30 мг не влечет угнетения дыхания, однако при этом возрастает частота возникновения дисфории и других психомиметических эффектов. Пентазоцин может вызвать повышение артериального давления, тахикардию (не рекомендуется у женщин с сердечно-сосудистой патологией при высокой гипертензии).

Диприван (пропофол) - новый внутривенный анестетик ультракороткого действия. В 1993 г. он был зарегистрирован фармкомитетом Минздрава РФ и разрешен к клиническому применению в нашей стране. За рубежом накоплен практический опыт применения пропофола (проведено более 40 млн наркозов) как при коротких, так и при длительных хирургических вмешательствах практически во всех областях медицины.

Диприван быстро вызывает сон, поддерживает выключение сознания на всем протяжении инфузии препарата с быстрым восстановлением сознания после прекращения его введения, хорошо взаимодействует с наркотическими анальгетиками и нейролептиками, обладает меньшим по сравнению с другими внутривенными анестетиками побочным действием. Однако ряд публикаций указывает и на возможные нежелательные проявления дипривана во время анестезии, в том числе на ухудшение некоторых параметров центральной гемодинамики, хотя данные по этому вопросу крайне противоречивы.

В зарубежной литературе все внутривенно вводимые во время анестезии средства имеют один общий термин - «intravenous anesthetics». В строгом понимании этого термина диприван анестетиком не является, так как не обладает сколько-нибудь выраженными анальгетическими свойствами, а лишь способен повышать порог болевой чувствительности как, например, большинство атарактиков и транквилизаторов. Поэтому с точки зрения фармакологии диприван является не анестетиком, а гипнотиком.

Весьма ценным качеством дипривана является способность вызывать хорошую миорелаксацию. Миорелаксирующий эффект дипривана существует реально. Это подтверждается значительным числом публикаций, в ряде которых сообщается о возможности интубации трахеи без применения миорелаксантов. Следует отметить и хорошую способность препарата подавлять гортанно-глоточные рефлексы. Этим обстоятельством объясняется и тот факт, что зарубежные анестезиологи считают пропофол идеальным средством для введения ларингеальной маски - современного средства поддержания проходимости дыхательных путей, как в условиях самостоятельного дыхания, так и при ИВЛ. Известна и другая сторона миорелаксирующего действия дипривана - способность снижать мышечный гипертонус и даже судорожный синдром.

Все нежелательные эффекты дипривана можно разделить на 2 группы:

1) осложнения, возникшие во время или после анестезии,

2) осложнения, которые могут проявиться в результате применения дипривана при интенсивной терапии.

После анестезии может возникнуть возбуждение, тяжелая астения, интракраниальная гипертензия, сомнолентность, дрожание, галлюцинации, неврологические нарушения. Аллергические реакции после применения препарата встречаются редко.

Закись азота является одним из компонентов общей анестезии при кесаревом сечении. Препарат нерастворим в липидах, в плазме крови растворяется до 23 об.%. Очень быстро (2-3 мин) поглощается и выделяется легкими в неизмененном виде. Через 5- 10 мин после начала ингаляции насыщение тканей анестетиком достигает максимума. За 5-6 мин полностью выводится из крови.

Относительно слабый анестетик с высокой степенью безопасности в смеси с кислородом в концентрации 50 об.% вызывает анальгезию без потери сознания и изменения рефлекторной возбудимости. В концентрации 50-70 об.% вызывает эйфорию, смех, спутанность сознания. Оказывает влияние только на центральную нервную систему, не угнетает дыхания, сердечно-сосудистую систему, не оказывает отрицательного влияния на печень, почки, обмен веществ, сократительную деятельность матки. Быстро проникает через плаценту, через 2-19 мин концентрация закиси азота в крови вены пуповины составляет 80%, при более длительном вдыхании - 90% от уровня в крови матери. Длительное вдыхание закиси азота иногда сопровождается рождением ребенка с низкой оценкой по шкале Апгар, что рассматривают как следствие повышенного освобождения катехоламинов закисью азота в организме матери и сужением сосудов матки в ответ на ингаляцию. Существуют данные, что закись азота способна защищать головной мозг от ишемических повреждений, хотя и в меньшей степени по сравнению с изофлюраном, галотаном и улучшает маточно-плацентарное кровообращение и церебральную оксигенацию.

М-холинолитики (атропин, метацин) в центральную нервную систему практически не проникают и способны лишь к устранению спазма гладких мышц. Как правило, используются как дополнение к премедикации для снятия побочных эффектов используемых анестетиков. Проникают через плацентарный барьер, не оказывают отрицательного влияния на состояние плода и новорожденного.

Релаксанты (дитилин, листенон, миорелаксин и др.) медленно и не полностью всасываются в пищеварительном тракте. Не проникают через плаценту. Обладают мускарино- и никотиноподобным действием. Вызывают стойкую деполяризацию субсинаптических мембран в мионевральных синапсах, нарушая передачу пусковых импульсов из аксонов соматических нервов на мышечные волокна, вследствие чего наступает их расслабление. Не нарушают функции печени и почек, не влияют на свертывающую и противосвертывающую системы крови. Данные релаксанты не влияют на состояние новорожденного, но у отдельных новорожденных при нарушении фето-плацентарной проницаемости некоторые авторы отмечают низкую оценку по шкале Апгар.

Перечисленные в данной главе положительные и отрицательные стороны используемых фармакологических средств в акушерской анестезиологии возникают не у всех рожениц и плодов. Частота возможных проявлений каждого из указанных препаратов зависит от многих обстоятельств и прежде всего от состояния здоровья самой женщины, наличия или отсутствия нарушений фетоплацентарного комплекса, акушерской патологии и других факторов. Как видно из представленных данных, все препараты в основном проникают через плацентарный барьер, оказывая влияние не только на состояние матери, но и на состояние плода и новорожденного.

3.4. Обезболивание физиологических и осложненных родов

В настоящее время для обезболивания родов используются немедикаментозные и медикаментозные методы (схема 3).

Немедикаментозные методы обезболивания родов

Цель психопрофилактической подготовки беременной к родам - снять психогенный компонент родовой боли, устранить представление о ее неизбежности, гнетущее чувство страха и способствовать созданию нового представления о родах как о благоприятно протекающем физиологическом процессе, при котором боль не обязательна. Воздействие на кору больших полушарий в процессе психопрофилактической подготовки способствует уменьшению болевого ощущения. Роженицам, прошедшим психопрофилактическую подготовку к родам, требуется меньшая доза медикаментов для обезболивания родов. Метод предложен в нашей стране И.З.Вельновским и К.И.Платоновым в 1940 г.

Важным психологическим моментом является присутствие мужа или другого близкого роженице человека при родах, если на это имеется обоюдное согласие. Полезно, чтобы беременная заранее познакомилась с врачом и акушеркой, которые будут вести роды.

Метод психопрофилактической подготовки требует кропотливой, длительной индивидуальной подготовки беременной к родам с учетом приобретенных роженицей знаний в процессе родов (избирательное расслабление мышц, регулирование дыхания).

В практическом здравоохранении к выбору метода обезболивания родов часто подходят шаблонно и решают его в процессе родов. Однако в родах трудно определить психоэмоциональное состояние роженицы, чтобы избрать адекватный метод обезболивания. Среди немедикаментозных методов заслуживают внимания способы, уменьшающие болевые стимулы. К ним относятся свобода движения роженицы, контрдавление на нервные окончания, абдоминальная декомпрессия. Из перечисленных методов с успехом можно использовать первые два.

Значительное внимание придают методам, активирующим периферические рецепторы. Среди указанных методов заслуживают внимание гидротерапия (теплые ванны), акупунктура и акупрессура, чрескожная электронейростимуляция и др.

Под действием теплых ванн активируются температурные и тактильные рецепторы кожи, что ингибирует передачу импульсов в кору. Центры мозга (таламус и кора) посылают ингибирующие импульсы в дорсальный столб и ингибируют передачу болевых сигналов. Гидротерапия уменьшает боль, обеспечивает релаксацию, уменьшает физиологическое напряжение и давление на абдоминальные мышцы, позволяет матке сокращаться более эффективно, улучшает оксигенацию.

К недостаткам метода родов под водой относятся трудности обеспечения асептики, слежения за характером сократительной деятельности матки и плодом, за моментом излития околоплодных вод и др.

Касание и массаж в родах широко практикуется в ряде стран. Различные типы массажа стимулируют рецепторы кожи, увеличивают невральную активность множества миелиновых волокон. Эти стимулы передаются более быстро, чем болевые. Действие «бомбардировки» центральной нервной системы снижает боль.

Во многих клиниках для обезболивания родов используют акупунктуру и акупрессуру. Акупунктура блокирует сенсорные и эмоциональные компоненты боли, но механизм действия недостаточно ясен. Эффективна для обезболивания в первом периоде родов следующая рецептура акупунктуры на передней брюшной стенке (VCH-гуань-юань), в области кисти (GI4-xe-ry), в верхней трети голени (Е36-цзу-сань-ли) в нижней трети голени (RP6 – сань-инь-цзяо).

Во втором периоде родов эффективно использование биологически активных точек в области крестца (V31 и V34-бa ляо).

Акупрессура является по сути дела «акупунктурой без игл», достигающая обезболивающего эффекта.

Акупунктура и акупрессура способствуют снятию болей во время схватки, нормализуют родовую деятельность и не оказывают отрицательного влияния на плод. Данный метод ограничивает двигательную активность роженицы и требует внимательного контроля, в связи с чем сеанс ограничен во времени.

С успехом для обезболивания родов применяют чрескожную электронейростимуляцию (ЧЭНС). Для этой цели используют отечественный аппарат «Дельта-101», это одноканальный электростимулятор, генерирующий несимметричные биполярные импульсы. Частота следования импульсов 30-120 Гц, сила тока 10-60 мА, длительность импульса 0,5-0,8 мс. Для достижения наибольшего эффекта применяют одновременно 2 аппарата «Дельта-101». Две пары свинцовых электродов в виде пластин площадью 20 см2, обработанных электропроводной пастой, фиксируют лейкопластырем в зоне максимальной болезненности на коже передней брюшной стенки (триггерные зоны матки) и сзади паравертабельно в зоне сегментарной иннервации ТX-LII.

При данной методике идет «бомбардирование» афферентных волокон и «закрываются ворота» для боли. Полагают, что при этом происходит возрастание уровня эндорфинов в спинномозговой жидкости. По нашим данным, обезболивающий эффект достигается у 80,6% женщин.

ЧЭНС не оказывает отрицательного влияния на сократительную функцию матки, сердечную деятельность плода, состояние новорожденного.

Имеется положительный опыт использования водного блока с целью обезболивания родов. Для этого внутрикожно вводят по 0,1 мл стерильной воды в четыре точки в области края крестца, или около него, отмечается снижение боли в течение 2 ч. Механизм действия такой, как при проведении чрескожной электростимуляции.

В 1955 г. O.Heyns для обезболивания родов предложил использовать абдоминальную декомпрессию. По мнению автора, при данной методике усиливаются плацентарный кровоток, оксигенация плода, уменьшается родовая боль. Метод не лишен глобального действия и осложнений, а поэтому распространения не получил.

Уже давно доказана роль гипноза при обезболивании родов. Но непременным условием является хорошее владение данной методикой.

Эффективным для снятия боли в родах является фокусирование и отвлечение внимания рожениц: и с этой целью используют музыку, телевидение и другие факторы.

Музыка способствует отвлечению внимания, релаксации, ритмичности дыхания, требуется меньшая доза лекарств. По данным Goldstein (1980), она способствует выработке эндофирина и таким образом снижает боль.

В зарубежной литературе имеется опыт аудиоаналгезии, т. е. использования шумов («шум моря», «шум падающей волны») для обезболивания родов. Роженица во время схватки увеличивает силу звука, что служит отвлекающим моментом.

Немедикаментозные методы требуют времени, усилий в обучении методик (специалиста), их эффективность непредсказуема в большей степени из-за сложности системы боли и особенностей человеческого организма. В случае недостаточности обезболивания требуется назначение медикаментозных средств, но в меньшей дозе.

Медикаментозные методы обезболивания родов

Применение лекарственных средств для лечения боли и тревоги у рожениц предусматривает использование анестетиков и анальгетиков, как наркотических, так и ненаркотических, и их сочетание с седативными и нейролептическими средствами. В последнее время арсенал средств для обезболивания родов значительно вырос. Он включает в себя седативные средства, многочисленные производные фенотиазинового ряда, бензодиазепины, спазмолитики, новейшие анальгетики различных структур.

Одним из наиболее часто применяемых анальгетиков является промедол. 20 мг препарата вводят внутримышечно, длительность его действия 1,5-2 ч. После его введения возможно появление монотонности сердечного ритма плода, родовая деятельность сохраняется. Однако в дозах более 40 мг промедол угнетает дыхание и вызывает тяжелую лекарственную зависимость. Кроме того, он способен вызвать состояние оглушенности, тошноту, рвоту, вызывает атонию гладкой мускулатуры, запоры. Описанные побочные явления присущи практически всем сильнодействующим анальгетикам, за исключением пентазоцина (лексир, фортрал).

Препарат эффективен для обезболивания родов и безопасен для плода и новорожденного. 30 мг пентазоцина вызывает ту же степень аналгезии, что и 10 мг морфина или 100 мг промедола. Известно также, что пентазоцин оказывает стимулирующее влияние на гемодинамику и дыхание, а гистерографические данные свидетельствуют о его родостимулирующем действии. Препарат, однако, не обладает сколько-нибудь выраженным седативным эффектом. Его принято считать ненаркотическим, неспособным вызывать наркомании.

Для обезболивания самопроизвольных родов в настоящее время успешно применяется трамал (по 50-100 мг в/м), который не оказывает отрицательного влияния на течение родов и состояние новорожденного. Иногда наблюдается депрессия у новорожденного и рвота у беременной.

Морадол в дозе 0,025-0,03 мг/кг массы тела является эффективным средством обезболивания родов. Анальгетический эффект, как и у указанных выше препаратов, наступает через 15-20 мин; длительность его действия в среднем 2 ч. Морадол не оказывает отрицательного влияния на функцию кровообращения плода и сократительную активность матки.

Достаточно широкое распространение для обезболивания родов получил метод нейролептаналгезии, который обеспечивает своеобразный психический покой, удовлетворительную аналгезию, сопровождаемую стабилизацией гемодинамических показателей и отсутствием существенного влияния на характер родовой деятельности и отрицательного влияния на состояние плода и новорожденного.

Фентанил вводят внутримышечно в дозе 0,5-1,0 мл 0,005% раствора. Наибольший эффект достигается при его комбинации с дроперидолом 2,5-5,0 мг (1-2 мл). При необходимости повторную дозу вводят через 3-4 ч. Нейролептаналгезию не следует применять при наличии у пациенток выраженной гипертензии малого круга кровообращения, повышенном тонусе бронхиол, вентиляционной недостаточности. Следует быть готовым к возможности развития медикаментозной депрессии новорожденного. В связи с этим была предпринята попытка использования в родах так называемого «чистого антагониста» налоксона с целью ликвидации депрессивного влияния наркотических анальгетиков на дыхательную функцию новорожденных.

Другим распространенным методом обезболивания родов является метод атаралгезии - сочетанное применение анальгетиков с 5-10 мг сибазона, седуксена и др. Так как производные бензодиазепина относятся к числу наиболее безопасных транквилизаторов, их сочетание с аналгетиками особенно показано при выраженном страхе, тревоге и психическом напряжении роженицы.

Сочетание дипидолора с седуксеном благоприятно влияет на течение родов, способствует укорочению общей продолжительности родов и периода раскрытия шейки матки.

Схематически последовательность действий при проведении обезболивания во время родов можно представить следующим образом:

В начале родовой деятельности (латентная фаза родов, раскрытие шейки на 3-4 см при относительно малоболезненных схватках для снятия напряжения, страха), показано применение транквилизаторов (триоксазин 0,3-0,6 г., элениум 0,01- 0,015 г, седуксен 0,01 г и др.);

При развитии регулярной болезненности схваток показано сочетанное или самостоятельное применение ингаляционных или неингаляционных анальгетиков в сочетании с седативными или спазмолитическими средствами. У легко внушаемых рожениц возможно применение акупунктуры, лечебной электроаналгезии, чрескожной электронейростимуляции;

При неэффективности указанных методов обезболивания родов или при наличии экстрагенитальной патологии, гестозе, дискоординированной родовой деятельности целесообразно применение длительной перидуральной (эпидуральной) анестезии.

В практической деятельности часто используется комбинация

Обезболивающих, седативных и спазмолитических средств. Можно рекомендовать следующие прописи:

1) промедол 20-40 мг + но-шпа 40 мг,

2) промедол 20-40 мг + седуксен 10 мг + папаверин 20-40 мг,

3) морадол 1-2 мг + седуксен 10 мг + но-шпа 40 мг,

4) трамал 100 мг + димедрол 20 мг + но-шпа 40 мг при фригидной шейке матки - метацин 1 мл 0,1%.

После введения указанных комбинаций препаратов наблюдается монотонность сердечного ритма плода (по данным ЭКГ), боли отмечаются у 30-60% рожениц. Попытки добиться полного обезболивания с помощью значительного увеличения доз анальгетиков или уменьшения интервалов между введениями чревато опасностью развития слабости родовой деятельности, повышенной кровопотери в родах, наркотической депрессии плода.

Эпидуральная аналгезия

Стремление к достижению полноценного анальгетического эффекта при обезболивании родов с минимальным воздействием на организм матери и новорожденного способствовало появлению интереса к применению эпидуральной аналгезии для обезболивания родов, так как ее выраженный анальгетический и спазмолитический эффект сочетается с отсутствием угнетающего воздействия на функции органов дыхания, сердца, печени, почек.

Метод эпидуральной аналгезии в родах изучен достаточно полно. Имеется большое количество сведений о положительном влиянии эпидуральной аналгезии на родовой акт, отсутствие отрицательного влияния на плод и новорожденного. Важен благоприятный эффект эпидуральной аналгезии при беременности и родах, осложненных гестозом. Установлена положительная роль эпидуральной аналгезии при обезболивании родов в ягодичном предлежании плода.

Эпидуральная аналгезия благоприятно влияет на течение преждевременных родов, сокращая период раскрытия шейки матки и удлиняя период изгнания, что способствует более плавному продвижению головки плода. В то же время происходит расслабление мышц промежности и уменьшается давление на головку.

Установлено, что у рожениц, которым обезболивание родов проводили наркотическими анальгетиками, дети рождаются с нейрорефлекторной активностью значительно худшей, чем у матерей, получавших в родах эпидуральную аналгезию.

В то же время последняя может являться причиной снижения активности матки вследствие уменьшения аортокавальной компрессии. Отмечено также увеличение продолжительности родов и снижение маточной активности во втором периоде родов, что способствует повышению числа оперативных родов. Известно и об отрицательном гемодинамическом эффекте эпидуральной аналгезии в родах, связанном с развитием периферической вазодилатации, что в свою очередь приводит к снижению венозного возврата, возникновению рефлекса Бейнбриджа и брадикардии. Помимо описанных возможных отрицательных эффектов эпидуральной аналгезии, отмечены и такие, как гипотония мочевого пузыря, гипертермия.

Для проведения эпидуральной аналгезии в настоящее время используются как местные анестетики, так и наркотические и ненаркотические анальгетики, а также сибазон и кетамин.

Эпидуральная аналгезия позволяет получить продолжительное и высокоэффективное обезболивание с момента начала схваток до рождения ребенка, но может дать тяжелые осложнения, если не проводить тщательный мониторинг и специальные профилактические действия. Отрицательное отношение к данному методу обусловлено тем, что некоторые врачи не владеют техникой или необходимыми знаниями для его применения. Правильно выполненная эпидуральная аналгезия с достаточным захватом всех сегментов позволяет уменьшить давление на промежность и предохранить ее от разрывов. Для матери самым привлекательным аспектом эпидуральной аналгезии является то, что она остается в сознании, может активно участвовать в процессе родов и сразу же общаться со своим ребенком.

При необходимости в процессе родов производят кесарево сечение, оно может быть выполнено в условиях той же эпидуральной анестезии без проведения дополнительной. То же относится к ручному обследованию матки после родов, зашиванию травм промежности.

При проведении аналгезии в родах анестетик вводят в эпидуральное пространство с последующей блокадой субдуральных нервов в сегментах с ТX-LI.

Из многочисленной группы местных анестетиков у беременных наиболее широко используется лидокаин, поскольку бупивакин обладает выраженным кардиотоксическим эффектом, а новокаин - нейротоксическим. Лидокаин легко проникает через плацентарный барьер, добавление адреналина к раствору анестетика значительно снижает концентрацию анестетика в крови плода.

Лидокаин метаболизируется в печени, скорость его детоксикации зависит от печеночного кровотока, функции гепатоцитов и степени сродства препарата к белкам крови. Этими факторами можно объяснить, почему при продолжительных инфузиях препарата у беременных с гестозом, когда функции печени нарушены, нередко происходит кумуляция препарата, что в последующем проявляется нейро- и кардиотоксичностью в отношении матери и плода.

При проведении эпидуральной аналгезии необходимо доверительное отношение анестезиолога с больной, включая успокоительную беседу, а также исследование поясничной области. Беременной должна быть объяснена суть процедуры в доступных для нее выражениях и получено ее согласие.

Предварительная подготовка оборудования для мониторинга с учетом всех возможных осложнений обязательна. С этой целью следует катетеризировать периферическую или центральную вену, чтобы до начала регионарной блокады ввести 500-1000 мл кристаллоидных растворов. У женщин, находящихся в периоде схваток, в составе инфузионного раствора должна быть глюкоза, которую не следует вводить с наступлением второго периода родов.

Пункция эпидурального и субдурального пространства может выполняться в положении женщины на боку или сидя. Положение на левом боку позволяет избежать синдрома аортокавальной компрессии и постуральных реакций после введения тест-дозы. Многие анестезиологи используют для пункции положение сидя, поскольку при этом положении легче идентифицируется средняя линия спины, в чем нередко бывают определенные сложности из-за отека подкожной клетчатки поясничной области и крестца. Еще одним преимуществом выполнения пункции в положении сидя является более легкое истечение ликвора. Это особо полезно при использовании игл малого диаметра.

Спину обрабатывают антисептическим раствором, избыток которого удаляют. Место пункции обкладывают стерильным бельем. Для пункции может быть использован промежуток между L3- L4, или между L2-L3 по средней линии спины.

После местной инфильтрационной анестезии кожу прокалывают толстой иглой для облегчения последующего введения иглы для эпидуральной аналгезии. Эпидуральную иглу медленно продвигают в межостистую связку. К ней присоединяют шприц емкостью 5 мл, в котором находится пузырек воздуха. Слегка надавливая на поршень, чтобы ощутить сопротивление, медленно продвигают иглу. Когда последняя проходит желтую связку, сопротивление увеличивается. После того как игла пройдет через желтую связку, будет ощутима резкая потеря сопротивления - игла вошла в эпидуральное пространство.

После вхождения иглы в эпидуральное пространство следует отсоединить шприц и убедиться в отсутствии выделения из нее крови или спинномозговой жидкости. При эпидуральной аналгезии для определения местонахождения просвета иглы наиболее полезен именно тест потери сопротивления.

Другие методы, распространенные в общехирургической практике («всасывание капли» и пр.), менее пригодны у беременных в третьем триместре, т. к. у женщин отмечается значительное повышение давления в эпидуральном пространстве, которое часто становится положительным.

Связано это с ростом внутрибрюшного давления и сдавлением магистральных вен. Поэтому при введении раствора нередко требуется некоторое усилие; а иногда даже отмечается обратный ток, что в общехирургической практике обычно расценивается, как неправильная идентификация эпидурального пространства.

В результате влияния этих факторов у беременных повышается риск попадания анестетика в субдуральное пространство или в просвет сосуда. В первом случае возникают тотальный спинальный блок, о котором свидетельствуют глубокая артериальная гипотензия, брадикардия, потеря сознания и защитных рефлексов, широкие зрачки и остановка дыхания. Это осложнение встречается при непреднамеренном введении дозы местного анестетика, предназначавшейся для эпидуральной аналгезии, т. е. слишком большой.

Проявление кардио- и нейротоксичности местных анестетиков чаще отмечается при внутрисосудистом попадании вводимых растворов: возникают судороги, артериальная гипотензия, аритмии вплоть до фибрилляции желудочков.

Перед тем как установить эпидуральный катетер, необходимо ввести 3 мл местного анестетика. Этот небольшой объем жидкости отодвигает твердую мозговую оболочку от катетера. Затем следует продвинуть катетер примерно на 3 см за иглу и извлечь последнюю. Катетер в этом случае остается на месте. Не следует продвигать катетер более чем на 3 см, чтобы не увеличить опасность монолатерального блока. Противопоказано изменение положения катетера в момент извлечения иглы, так последняя может повредить катетер.

На распределение растворов местных анестетиков в субарахноидальном пространстве влияет множество различных факторов. По нашему мнению, наибольшее клиническое значение имеют следующие факторы.

Увеличение внутрибрюшного давления практически всегда ведет к большему распространению раствора местного анестетика при субдуральной анестезии. Это связано с расширением венозных сплетений, благодаря чему снижается объем субарахноидального пространства, особенно при синдроме аортокавальной компрессии. Чаще всего это можно наблюдать при многоплодной беременности, многоводии, крупном плоде и т. д.

Анатомические изменения позвоночного столба. Сколиоз не оказывает заметного влияния на течение субдуральной анестезии. Кифоз при доношенной беременности может изменять распространение раствора местного анестетика. У небеременных женщин в положении на спине нижняя часть S-образного изгиба позвоночника выравнивается, что облегчает краниальное распространение раствора. У беременных в третьем триместре этот изгиб может, наоборот, увеличиться, и тогда большая часть введенного раствора скапливается ниже места инъекции.

Давление и объем ликвора. Ликвор продуцируется венозным сплетением боковых желудочков со скоростью около 0,35 мл/мин (500 мл в сутки) и абсорбируется венозной системой мозговых оболочек. Циркуляция ликвора в субарахноидальном пространстве очень медленная, поэтому она не оказывает ощутимого влияния на распространение растворов местных анестетиков. Объем ликвора - около 150 мл, половина этого количества находится в полости черепа. Оставшиеся 75 мл заполняют субарахноидальное пространство спинного мозга, и в этом объеме может распределиться раствор местных анестетиков при субдуральной анестезии. Клиническая практика показывает, что обычно анестетики распространяются в значительно меньшем объеме. При доношенной беременности объем ликвора в грудном и поясничном отделах снижается в связи с увеличением внутрибрюшного давления и повышенным венозным объемом в эпидуральном пространстве. Благодаря этому и в эпидуральном, и в субдуральном пространствах раствор местного анестетика распространяется значительно шире, и поэтому при том же количестве введенного раствора местного анестетика, что и у небеременных, площадь распространения анестезии может оказаться значительно больше, чем это хотелось получить.

При доношенной беременности давление ликвора является нормальным. Резкие и внезапные, но кратковременные подъемы давления ликвора, которые возникают при схватках и потугах, не изменяют распределения растворов местных анестетиков в субарахноидальном пространстве.

Характер растворов местных анестетиков является главным фактором, определяющим их распределение в субарахноидальном пространстве. Наиболее важными являются четыре основных показателя: удельный вес, относительная плотность раствора местного анестетика по отношению к ликвору, объем раствора и концентрация анестетика в растворе. Гипертонические растворы предпочтительны, так как применение гипотонических растворов лидокаина уменьшает продолжительность анестезии, делая ее непригодной для многих операций. Успешное осуществление субдуральной анестезии гипотоническими растворами возможно только в том случае, если используются очень мощные местные анестетики.

Беспокойство, страх, эмоциональные особенности больной могут потребовать дополнительного введения седативных средств. Иногда эти средства используют для исключения «эффекта присутствия больной». Мы полагаем, что седативные средства до рождения ребенка лучше не использовать. Если же после извлечения плода сохраняется или возникает такая необходимость, то не следует стремиться к глубокому торможению седативными средствами с целью улучшить качество обезболивания. Гораздо эффективнее дополнительное введение растворов местных анестетиков в катетер, установленный в эпидуральном пространстве.

Почти полтора десятка лет в акушерской практике используется комбинированная субдуральная-эпидуральная анестезия и аналгезия. Эпидуральное пространство пунктируется обычной эпидуральной иглой, через которую затем вводится игла для пункции субдурального пространства. После удаления субдуральной иглы катетеризируется эпидуральное пространство. Основное применение метода - интраспинальное введение наркотических анальгетиков для эффективного обезболивания схваток с последующим использованием постоянной инфузионной эпидуральной аналгезии с конца первого периода родов.

Эпидуральная аналгезия в первом периоде родов

Постоянная эпидуральная инфузионная аналгезия (ПЭИА) является рациональным и достаточно простым методом, обеспечивающим длительное и безопасное обезболивание родов.

После того как мы убедились в правильности выполнения эпидуральной блокады, следует постоянно инфузировать в эпидуральное пространство 0,5% раствор лидокаина с начальной скоростью 10 мл/час. В последующем скорость подачи регулируется в зависимости от реакции роженицы.

Метод показан для обезболивания схваток в течение 1,5-2 часов и более. Он обеспечивает ряд преимуществ, которые нельзя достичь фракционным введением анестетиков. Когда препарат вводится дробными, болюсными порциями, трудно полностью устранить болевые ощущения матери, которые появляются при учащении схваток. При использовании ПЭИА потребность в местных анестетиках уменьшается на одну треть, благодаря чему развитие двигательного блока практически исключено. Этот высокий анальгетический эффект в сочетании с сокращением количества анестетика связан с феноменом упреждающей аналгезии.

На фоне надежной аналгезии мать остается достаточно активной, уменьшается вероятность различных осложнений. При постоянном уровне аналгезии реже возникает тахифилаксия, которая обычно наблюдается при повторных введениях препарата. Состояние гемодинамики более стабильно, что достигается равномерной симпатической блокадой, которая при дробных введениях препарата изменяется с каждой последующей инъекцией. Кардио- и нейротоксические реакции сводятся к минимуму, поскольку анестетики вводятся с очень малой скоростью.

В том случае, если произошла миграция катетера в сосуд, это проявится возобновлением болевого синдрома, а иногда это осложнение проявляется судорогами, резкой артериальной гипотензией или аритмией.

Миграция катетера в субарахноидальное пространство при проведении эпидуральной аналгезии в родах случается крайне редко. Но даже если это произошло, то в условиях ПЭИА не случится опасного для жизни тотального спинального блока, т. к. осложнение проявится постепенно нарастающей двигательной блокадой нижних конечностей.

Большая безопасность метода не снимает с врача обязанности обеспечить надежный мониторинг в родах и отнюдь не предоставляет ему возможность оставлять роженицу одну во время даже самого спокойного течения процесса анестезии.

На устройство для дозированного введения медикаментов должна быть обязательно наклеена бирка с указанием, что лекарства вводятся эпидурально, и необходимо точно обозначить скорость введения.

Персонал родильного зала может спутать магистрали для эпидурального введения с теми, через которые проводится внутривенная инфузия. Это особенно опасно в тех учреждениях, где дозирующие устройства используются и для инфузии окситоцина.

При проведении ПЭИА необходимо помнить, что большие объемы растворов низкой концентрации распространяются на большее число сегментов (дерматомов), чем малые объемы концентрированных растворов. Например: 0,5% раствор лидокаина при скорости инфузии 44 мл/час распространяется на 16 дерматомов (220 мг), если используется 1% раствор лидокаина при вдвое меньшей скорости (22 мл/час), то те же 220 мг распространяются только на 10 дерматомов.

Понимая механизм возникновения боли в первом периоде родов, следует, конечно, предпочесть растворы низкой концентрации. Хотя высокие концентрации анестетика обеспечивают более сильный блок, лучше начинать с растворов низкой концентрации, и если глубина аналгезии окажется недостаточной, врач в любой момент может углубить блок, применив раствор более высокой концентрации.

В большинстве случаев при недостаточно глубоком уровне аналгезии можно просто несколько увеличить скорость инфузии, предварительно убедившись в том, что катетер не мигрировал в просвет сосуда.

При наступлении второго периода родов аналгезию необходимо продолжить, т. к. прекращение инфузии в этом периоде вызывает очень сильные боли.

Эпидуральная аналгезия во втором периоде родов

При обезболивании второго периода родов идеальным является продолжение ПЭИА, которая была начата в первом периоде родов. Если она не использовалось, необходимо провести те же мероприятия, что и в начале эпидуральной аналгезии для первого периода родов. Однако превентивное болюсное внутривенное введение жидкости должно быть увеличено до 1000-1500 мл, что обусловлено увеличением дозы местного анестетика для обезболивания второго периода родов и, соответственно этому, большему риску артериальной гипотензии.

Сначала вводят те же 3-4 мл. раствора местного анестетика как тест-доза. Если через 5 мин отсутствуют признаки внутрисосудистой и субдуральной инъекции препарата, то вводят 10-15 мл. раствора, причем скорость введения не должна превышать 5 мл в течение 30 с.

Артериальное давление необходимо измерять каждые 2 мин в течение первых 15 мин после инъекции. В последующем АД контролируется каждые 5 мин до наступления блокады чувствительности и стабилизации гемодинамики.

Если эпидуральная аналгезия применяется только с момента установления регулярных схваток, то ее предпочтительно начинать при раскрытии шейки матки больше 5 см. Это позволяет избежать отрицательного влияния эпидуральной аналгезии на процесс родов.

Если во втором периоде родов продолжается ПЭИА, начатая в первом периоде, то концентрацию раствора необходимо увеличить до 1,5-2%. Резкое прекращение ПЭИА во втором периоде родов часто приводит к появлению очень сильной боли. Как физиологическая реакция на болевой синдром, которая описана выше, возникают беспокойство, страх, испуг, иногда даже озлобленность.

Достоинства продолжения ПЭИА во втором периоде родов - слабый двигательный блок и возможность в последующем управлять потугами. Продолжительность второго периода родов при этом, как правило, не изменяется. Непрерывное введение анестетика в эпидуральное пространство исключает резкое изменение гемодинамики, которое может возникать при фракционном введении препарата. Непосредственно во время рождения ребенка и сразу же после этого часто требуется адекватная анестезия промежности. У большинства женщин она сохраняется в течение 15-20 мин после прекращения инфузии лидокаина. Если анестезия промежности недостаточная, то струйно дополнительно вводят 10-15 мл 1,5% раствора лидокаина.

Осложнения ПЭИА в родах

Наиболее вероятные осложнения могут быть систематизированы следующим образом.

1. Недостаточная блокада болевой чувствительности: самой главной опасностью этого осложнения является разочарование роженицы в методе и в анестезиологической бригаде. К сожалению, даже в самых опытных руках это осложнение встречается в 5-10% случаев. Наиболее частой причиной недостаточной блокады является слишком далеко продвинутый катетер или заболевания позвоночника, при которых ограничивается распространение анестетика. Если продвигать катетер не далее чем на 3-4 см за просвет иглы, это осложнение наблюдается реже. Чаще всего продвижение катетера затруднено, когда он не находится в эпидуральном пространстве. Насильственное продвижение катетера недопустимо, поскольку это может вызвать его повреждение об острые края иглы или миграцию в просвет сосуда. Лучший выход в такой ситуации повторить пункцию и всю процедуру в другом межпозвоночном промежутке.

2. Возникновение одностороннего блока является обычно следствием того, что катетер расположен латерально. Реже это свидетельствует об анатомических аномалиях в эпидуральном пространстве. В этом случае роженицу необходимо повернуть на тот бок, на котором отсутствует эффект, подтянуть катетер на 1-2 см. В этом положении роженице вводят следующую дозу. Если это не помогает, необходимо повторить пункцию.

3. Артериальная гипотензия матери - наиболее часто встречающийся побочный эффект успешной эпидуральной блокады. Поскольку при снижении артериального давления возможности ауторегуляции маточно-плацентарного кровотока достаточно сохранены, то не следует паниковать при возникновении этого осложнения. Однако сохранение нормального плацентарного кровотока при артериальной гипотензии за счет компенсаторных механизмов легко может нарушиться, особенно у беременных с гестозом, сахарным диабетом и маточно-плацентарной недостаточностью. По этой причине в родильном зале необходим постоянный мониторинг состояния плода, чтобы оценить, насколько он реагирует на гипотензию матери. Для коррекции артериальной гипотензии, вызванной эпидуральной блокадой, обычно бывает достаточно увеличить темп внутривенной инфузии.

4. Внутрисосудистое попадание анестетика может проявиться медленным развитием токсических эффектов. Своевременно замеченное, это осложнение быстро проходит, когда катетер оказывается там, где ему надо находиться - в эпидуральном пространстве.

5. Случайная пункция твердой мозговой оболочки с субдуральным расположением катетера может произойти при использовании острых игл малого диаметра, когда уменьшаются привычные ориентиры потери сопротивления, и игла может легко пройти твердую мозговую оболочку. Приблизительно у половины этих больных развивается постпункционный болевой синдром, включающий в себя головную боль. Частота этого осложнения даже в опытных руках равна 0,5-1 %. Эпидуральная аналгезия иногда способствует возникновению гипертермии в родах. Этот эффект связан с симпатической блокадой и нарушением нормальной терморегуляции, и он не слишком опасен.

Абсолютными противопоказаниями к эпидуральной аналгезии в родах являются:

1) отсутствие квалифицированного анестезиологического персонала и оборудования для круглосуточного наблюдения, как во время родов, так и в послеродовом периоде;

2) инфекционное воспаление в месте пункции, а также септицемия;

3) коагулопатия, подтвержденная лабораторно или ожидаемая в связи с характером имеющейся патологии;

4) анатомические аномалии: расщепление дужек позвонков или миеломенингоцеле, выраженный кифосколиоз (возможен каудальный доступ), врожденные пороки развития сосудистой системы позвоночника.

Относительные противопоказания:

1) анатомические или технические трудности выполнения пункции или катетеризации эпидурального пространства (ожирение, искривление позвоночника),

2) отсутствие сознания или невменяемость пациентки;

3) некорригированная гиповолемия;

4) неврологические заболевания, например, рассеянный склероз;

5) заболевания сердца при отсутствии полноценного гемодинамического мониторинга.

Спинальные методы аналгезии наркотическими аналгетиками

Эпидуральная аналгезия концентрированными растворами местных анестетиков может иногда увеличивать продолжительность первого и второго периодов родов, и тогда возникает необходимость в применении окситоцина или в оперативном родоразрешении. Эти недостатки стимулировали врачей к поиску других фармакологических агентов, способных вызвать достаточный уровень аналгезии при эпидуральном или субдуральном введении.

Впервые данные о том, что субарахноидальное введение наркотических анальгетиков вызывает аналгезию у человека, появились в конце 70-х годов. В 80-е годы применение опиоидов для эпидуральной и субдуральной анестезии стало распространяться и в акушерской анестезиологии. Оба метода обеспечивают хорошую аналгезию при использовании низких доз препаратов и дают менее опасные побочные эффекты сравнительно с аутоаналгезией внутривенным введением наркотических анальгетиков.

Требования к использованию наркотических анальгетиков при эпидуральном и субдуральном пути введения очень просты: длительная аналгезия должна обеспечиваться малой дозой препарата и сопровождаться минимальными резорбтивными эффектами.

Малые дозы наркотических средств при эпидуральном или субдуральном применении могут обеспечивать адекватную аналгезию у роженицы с минимальными побочными эффектами, как на мать, так и на новорожденного. При внутривенном или внутримышечном применении больших доз наркотических анальгетиков эти эффекты всегда бывают значительно большими.

Стандартная техника эпидуральной аналгезии в родах включает в себя введение болюсной дозы местных анестетиков, а затем их продолжительную инфузию. Первые сообщения об удовлетворительной аналгезии в родах при эпидуральном введении морфина вместо местных анестетиков вызвали недоверие. Последующие исследования показали, что использование малых доз морфина при эпидуральной анестезии (2,0-5,0 мг) не дает удовлетворительного обезболивания во время схваток. Морфин в дозах 7-8 мг вызывает пролонгированную аналгезию, которая может продолжаться до 24 ч. Основным недостатком является медленное развитие аналгезии (от 30 до 90 мин) и выраженные побочные эффекты. Большинство рожениц отмечают недостаточную аналгезию, сопровождавшуюся тошнотой, рвотой и кожным зудом. Очень важно также и то, что плод подвержен риску влияния высоких доз морфина, который хорошо проходит через плацентарный барьер.

Применение для эпидуральной аналгезии фентанила (150-200 мкг) позволило достичь более значительных успехов. Продолжительные инфузии в эпидуральное пространство низких доз фентанила (2,5 мкг/час) обеспечивают эффективную послеоперационную аналгезию у больных общехирургического профиля, что может быть использовано и у рожениц. Эпидуральное введение 50-200 мкг фентанила вызывает быстрое (через 5-10 мин) наступление аналгезии, но, к сожалению, эффект сохраняется недолго (1-2 ч). Быстрое и продолжительное обезболивание с минимальным проявлением побочного действия может быть достигнуто при комбинации малых доз морфина и фентанила. Такая аналгезия наступает через несколько минут после введения препаратов и продолжается 4-5 ч. Обычно этого бывает достаточно для проведения родов. Благодаря резкому снижению доз препаратов, вводимых в такой комбинации, сводятся к минимуму побочные эффекты и осложнения каждого из них. Сочетание эпидурального введения наркотических аналгетиков и местных анестетиков дало отличный результат. Добавление фентанила (50-150 мкг) улучшает качество аналгезии по сравнению с использованием только местного анестетика. Оценка новорожденных по шкале Апгар, данные измерения газов в крови пуповины и неврологический статус остаются нормальными.

Определенный интерес представляет применение наркотических анальгетиков типа агонистов-антагонистов. Например, стадол (бутарфанол) является агонистом опиоидных К-рецепторов и антагонистом М-рецепторов. Поэтому он обладает не только анальгетическими свойствами, но и оказывает седативное и противокашлевое действие, повышает артериальное давление и т. п. Эпидуральное применение стадола вместе с местными анестетиками во время схваток позволяет уменьшить побочные эффекты обоих препаратов, но при этом обеспечить полноценную и продленную анестезию без блокады двигательных нервов.

Единственный наблюдаемый при этом побочный эффект - это сомноленция, увеличивающаяся с дозой, но не требующая никакого лечения. Оценка состояния плода по шкале Ангар, газы крови из пуповины и неврологические тесты остаются нормальными. Таким образом, агонисты-антагонисты типа стодола могут быть использованы вместе с местными анестетиками и их действие сравнимо с эффектами морфина или промедола.

Первый препарат, с которого началось использование наркотических анальгетиков для субдуральной анальгезии схваток, был тот же морфин. Роженицы не чувствовали боли, но «чувствовали» схватки и, следовательно, блокада наркотическими аналгетиками была не столь абсолютна, как блокада местными анестетиками. Это может быть рекомендовано тем женщинам, которым необходимо обезболивание при их активном участии в родах. Хотя субдуральная аналгезия морфином и дает хорошие результаты в первом периоде родов, она абсолютно неэффективна во втором. Зато для достижения обезболивания в первом периоде достаточно всего 0,5 мг морфина.

Поскольку препарат вводится прямо в спинномозговую жидкость, морфин позволяет получить достаточно эффективную аналгезию при значительно меньших дозах, чем при эпидуральном введении. Высокие концентрации в ликворе при субдуральной аналгезии могут быть достигнуты при введении даже 0,25 мг морфина. Точная дозировка пока не определена, но дозы в пределах 0,5-1,5 мг морфина при субдуральном введении являются, на наш взгляд, оптимальными.

Несмотря на то что субдуральная аналгезия морфином обеспечивает адекватное обезболивание во время схваток, метод не лишен недостатков.

Во-первых, такое применение препарата не обеспечивает той управляемости и гибкости, которые дает нам эпидуральная аналгезия местными анестетиками в виде (ПЭИА). Если во время родов необходимо оперативное вмешательство, например, наложение акушерских щипцов или эпизиотомия, требуется добавление местных анестетиков. Субдуральная аналгезия наркотическими аналгетиками обеспечивает аналгезию при висцеральной боли, т. е. только в первом периоде родов.

Во-вторых, начало аналгезии наступает только через 45-60 мин, следовательно, врач должен сделать субдуральную аналгезию морфином до того, как произошло раскрытие шейки матки на 3-4 см и схватки относительно безболезненны. Использование субдуральной анестезии и аналгезии большими дозами морфина может сопровождаться тошнотой, рвотой, задержкой мочеиспускания, дискомфортом и депрессией дыхания. Развивается это вследствие общего резорбтивного действия.

Течение родов и степень раскрытия шейки матки практически не изменяются при эпидуральной или субдуральной аналгезии морфином (1-2 мг). Однако, эпидуральная анестезия фентанилом или стадолом в сочетании с растворами местных анестетиков может значительно сократить первый период родов.

Применение наркотических анальгетиков для субдуральной аналгезии может найти свое место в тех случаях, когда сердечно-сосудистые и нейромышечные эффекты местных анестетиков нежелательны или даже опасны. Для рожениц с сопутствующей кардиальной патологией вероятность возникновения осложнений повышается в моменты резкого увеличения или снижения общего сосудистого сопротивления. Этого можно избежать, если применять для эпидуральной или субдуральной аналгезии наркотические анальгетики, исключив при этом введение местных анестетиков. Использование субдуральной аналгезии морфином может оказаться полезным у беременных с артериальной гипертензией. Для больных с аортальным стенозом, тетрадой Фалло, синдромом Эйзенменгера, коарктацией аорты субдуральная аналгезия с применением наркотических анальгетиков является при обезболивании родов методом выбора.

Эффективная аналгезия, которая осуществляется малыми дозами наркотических анальгетиков, устраняет не только болевые стрессовые факторы матери, но и уменьшает риск осложнений у плода. Наркотические анальгетики очень быстро проходят через плаценту, что является еще одним фактором, ограничивающим их дозу. Фентанил (75 мкг), введенный в эпидуральное пространство, проникает через плацентарный барьер, однако это не проявляется признаками медикаментозной депрессии новорожденного.

Наиболее опасный побочный эффект этого метода - угнетение дыхания. Клинический опыт свидетельствует, что период наибольшего риска развития этого осложнения находится между 4 и 8 часами после начала проведения эпидуральной аналгезии, когда препарат распространяется ликвором до центров регуляции дыхания.

В течение 2 ч не следует вводить наркотики перорально, в/м, в/в или подкожно, кроме случая их назначения анестезиологом. Необходимо проводить дыхательный мониторинг (частота дыхания, пульсоксиметрия), а при его отсутствии проверять частоту дыхания каждые 30 мин в течение первых 12 ч, затем каждый час до того, как истекут 24 ч с момента введения наркотического анальгетика. Следует сохранить катетер в вене с гепариновым затвором. Возле больной должны находиться инструменты, приборы и медикаменты, необходимые для проведения дыхательной реанимации (интубационный набор с ларингоскопом и пр., налоксон в ампулах и т. п.).

В качестве осложнения могут возникнуть тошнота, рвота, зуд и задержка мочеиспускания. Для лечения этих осложнений можно использовать:

1) налоксон 0,25 мл (0,1 мг) каждые 15 мин. в/в трижды,

2) при отсутствии эффекта в течение 45 мин следует начинать постоянное в/в введение налоксона 0,2 мг/час в 0,4% растворе. Если положение не улучшится в течение 60 мин, увеличить скорость введения до 0,4 мг/час.

При возобновлении боли вопрос о дополнительном обезболивании решает только анестезиолог.

3) церукал 10 мг в/в каждые 2 ч для ликвидации тошноты.

Наиболее частым побочным эффектом при эпидуральной или субдуральной аналгезии наркотическими анальгетиками является кожный зуд. Механизм возникновения зуда до конца не ясен, но видимо это не связано с высвобождением гистамина. Зуд зависит от дозы и повышается с увеличением концентрации наркотического анальгетика в ликворе. Чаще всего он появляется при использовании морфина, реже - при применении фентанила или промедола. Можно использовать для эпидуральной анестезии пиритрамид (дипидолор). Внутривенное введение налоксона (0,1- 0,2 мг) очень эффективно устраняет этот побочный эффект.

Задержка мочеиспускания - очень тягостный побочный эффект, но у большинства женщин эта проблема легко решается катетеризацией мочевого пузыря.

Таким образом, эпидуральная и субдуральная аналгезия наркотическими анальгетиками в акушерстве зарекомендовала себя очень хорошо. Следует, однако, помнить, что эти методы, обладающие многими преимуществами, можно применять, хорошо понимая суть метода, клиническую фармакологию используемых препаратов и клиническую физиологию возникающих в организме функциональных изменений. Адекватный непрерывный контроль за состоянием рожениц необходим, особенно, когда врач еще овладевает этим методом. В руках опытного специалиста любой метод выглядит благотворным чудом, какие бы опасности не таились в сути метода. Но самый лучший метод может быть дискредитирован неумелыми и неграмотными последователями.

Рис. 2. Зависимость применения методов обезболивания родов от интенсивности боли и степени раскрытия шейки матки.

На основании выше приведенных сведений мы предлагаем следующую схему применения методов обезболивания в родах (рис. 2).

Обезболивание при нарушениях сократительной функции матки

В настоящее время проблема сократительной деятельности матки является наиболее актуальной в современном акушерстве, ибо значительная часть патологических состояний, возникающих во время беременности и в родах, связана с нарушением моторной функции матки. Ранее проведенные исследования свидетельствуют о несомненной роли нейрогуморальной регуляции функционального состояния матки. Ведущее значение в этом процессе имеют гипоталамус и структуры лимбического комплекса, в первую очередь миндалевидные ядра и корковые образования в височных долях больших полушарий. Плацента, яичники и другие железы внутренней секреции также оказывают регулирующее влияние на моторную функцию матки. Матка же, как эффектор, играет определенную роль в характере родовой деятельности и в порядке обратной связи оказывает влияние на другие компетентные системы. Роль центрального корригирующего звена принадлежит миндалевидному комплексу и гипоталамусу, которые обеспечивают половые функции женщины.

Акт родов протекает при наличии сформировавшейся родовой доминанты, объединяющей в единую динамическую систему как высшие нервные центры, так и исполнительные органы. Особая роль в сократительной деятельности матки отводится хеморецепторам, к которым относятся холино- и адренорецепторы. За последнее время обнаружена тесная связь между гормональной активностью плода и плаценты, что дает основание говорить о так называемой фето-плацентарной единице или фето-плацентарной системе, играющей важную роль в регуляции сократительной деятельности матки.

Большинство авторов указывают на роль эстрогенов, которые способствуют усилению синтеза белков актомиозинового комплекса, усилению энергетического обмена, повышению активности ферментативных реакций, созреванию шейки матки.

С момента возникновения родовой деятельности сократительная функция матки тесно связана с интенсивностью тканевого обмена миометрия, уровнем энергетического обмена. В динамике родов метаболические процессы достигают наивысшего уровня, что сопряжено со значительной затратой энергии. Увеличивается удельный вес анаэробного гликолиза, метаболического ацидоза.

Кроме ферментных систем, в регуляции родовой деятельности принимают участие гормоны, медиаторы, биологически активные соединения.

Помимо регуляции родовой деятельности, все указанные факторы участвуют в регуляции кровообращения, изменяют проницаемость клеточных мембран, систему гемостаза и др.

Нарушение на одном из этих этапов, несомненно, приводит к нарушению родовой деятельности. Под влиянием родовой деятельности, особенно принимающей затяжной характер, возникают стойкие изменения во многих обменных процессах, которые приводят к быстрому истощению энергетических ресурсов организма.

Кроме того, слабость родовой деятельности приводит к нарушению нервно-психического состояния женщины, увеличению частоты оперативных вмешательств, частоты асфиксии плода и новорожденного. Резко возрастает перинатальная смертность, которая колеблется от 10,3 до 37,5%. Материнская смертность при этой патологии составляет 0,7-2,8%.

Гипертонические расстройства сократительной деятельности матки встречаются реже, чем гипотонические. Сущность этой патологии по данным И.С.Сидоровой (1997), заключается в изменении функционального равновесия вегетативной нервной системы при доминировании влияния парасимпатической части, гиперпродукции ацетилхолина, который вызывает сокращение циркулярных мышц матки. Нередко имеет место отсутствие синхронности сокращений и расслаблений различных отделов матки. Особый риск при этой патологии представляют такие грозные осложнения, как отслойка плаценты, разрыв матки, кровотечения, обусловленные сочетанными аномалиями сократительной деятельности матки и нарушением системы гемостаза.

Выделяют следующие формы дисфункции матки: патологический прелиминарный период, дискоординация родовой деятельности, стремительные роды, сегментарная дистоция, тетанус матки. Патологический прелиминарный период наблюдается у женщин с эндокринными расстройствами, ожирением, вегетивными неврозами, нейроциркуляторной сосудистой дистонией, при наличии страха перед родами, у беременных с отягощенным акушерским анамнезом, осложненным течением данной беременности, у первородящих женщин и др.

Патологический прелиминарный период - это своего рода защитная реакция организма беременной, направленная на развитие схватки, при отсутствии достаточной готовности к родам, и, прежде всего, матки. Эта реакция реализуется через усиление сократительной деятельности матки, обычно дискоординированной, направленной на созревание шейки матки и ее раскрытие.

Патологический прелиминарный период характеризуется болезненными нерегулярными схватками, болями внизу живота, в области крестца и поясницы, продолжающимися более 6 ч, иногда несколько суток, нарушающие суточный ритм сна и бодрствования, вызывающие утомление женщины и признаки страдания плода. Основными этиологическими моментами, приводящими к развитию клинических проявлений патологического прелиминарного периода, являются функциональные сдвиги в центральной нервной системе, что доказано энцефалографическими исследованиями. Об этом же свидетельствуют вегетивные и эндокринные нарушения.

Следует учитывать, что при длительном прелиминарном периоде увеличивается расход энергии, что приводит к быстрому истощению энергетических ресурсов и развитию слабости родовых сил. Если же это сопровождается дородовым излитием околоплодных вод на фоне «незрелой» шейки матки, необходимо предположить о наличие более глубоких нарушений нейроэндокринной и миогенной регуляции сократительной деятельности матки.

Лечение патологического прелиминарного периода следует начинать с центральной регуляции путем введения сибазона, седуксена, диазепама внутримышечно в дозе 10 мг или внутривенно в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При затянувшемся (10-12 ч) прелиминарном, когда после введения седуксена нерегулярные боли продолжают беспокоить беременную и она утомлена, необходимо ввести 10-20 мл 20% раствора ГОМКа. Одновременно показано лечение, направленное на созревание шейки матки.

При неготовой шейке матки необходимо использовать эстрогены (по 20 000 ME), препараты ПГ Е2 (простенон, дипростон, препедил-гель), спазмолитики (баралгин, но-шпа и др.). Препараты сокращающего действия при любом виде дискоординации родовой деятельности использовать не рекомендуется.

Адекватное своевременное лечение дискоординации родовой деятельности, как правило, способствует ее нормализации. Выбор соответствующей терапии и прогноза родов проводится с учетом возраста женщин, акушерского и соматического анамнеза, течения беременности, объективной оценки состояния плода.

При дискоординации родовой деятельности патогенетически обоснованным методом терапии является проведение длительной перидуральной анестезии.

Дискоординация родовой деятельности может быть обусловлена и неправильной тактикой ведения родов, в частности неоднократности, бессистемным использованием окситотических средств. При этом передозировка указанных препаратов может привести к гипоксии и даже гибели плода.

Довольно частой аномалией родовой деятельности является слабость, которую диагностируют на основании недостаточной активности матки, снижении скорости сглаживания шейки и раскрытия маточного зева, длительного стояния предлежащей части плода во входе в малый таз и замедленного продвижения ее при соответствии размерам таза. При этом увеличивается продолжительность родов, наблюдается утомление роженицы.

Перед назначением родостимулирующих препаратов при наличии утомления в родах необходимо предоставить женщине отдых в виде фармакологического сна. Правильное и своевременное предоставление отдыха приводит к восстановлению нарушенных функций центральной нервной системы. В этих ситуациях отдых способствует восстановлению нормального метаболизма в матке.

С целью предоставления роженицам отдыха применяют морфин, пантопон, промедол в сочетании с димедролом, сибазоном и др. Указанную схему может проводить акушер-гинеколог (акушерка) без врача-анестезиолога.

При наличии врача-анестезиолога при утомлении в родах успешно применяют стероидный анестетик виадрил (предион, просурен, гидроксидион). Будучи сходен с естественными метаболитами организма человека, виадрил обладает малой токсичностью и большой широтой терапевтического действия. В наркотических дозах он вызывает сон, подобный физиологическому. Среди положительных качеств виадрила следует особо подчеркнуть его спазмолитическое и антихолинэстеразное действие. Из побочных действий следует отметить нарушение дыхания, появление флебитов в месте инъекций.

Необходимо пользоваться следующей методикой. За 15-20 мин проводится премедикация путем введения 20 мг промедола, 25 мг дипразина и 1 мг метацина. Для исключения раздражающего воздействия виадрила на интиму венозного сосуда вводится так называемый «пломбированный» раствор. Для этого в двадцатиграммовый шприц набирают 15 мл предварительно подогретого до 35-36° С 2,5% раствора виадрила. Затем пунктируют вену и в шприц с виадрилом набирают 5 мл крови (всего 20 мл раствора). Кровь, смешиваясь с виадрилом, является для него своеобразным буфером, когда снижается степень щелочности раствора, а белковые компоненты крови снижают раздражающее воздействие виадрила на интиму вен (рН полученного раствора 8,6). До и после введения виадрила в дозе 8-10 мг/кг. веса внутривенно вводится по 5 мл 0,25% раствора новокаина. При использовании данной методики наркоз протекает в стадии I-II.

Другим способом терапии утомления в родах является применение ГОМКа - гамма-аминомасляной кислоты. Наркотическое действие ГОМКа коркового происхождения. Препарат оказывает выраженное гипотермическое действие, не нарушает обмена энергии, процессов фосфорилирования дыхания. Антигипоксантный эффект ГОМКа реализуется за счет уменьшения степени ацидоза, уровня лактата, нормализации гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы. Препарат оказывает седативное действие, усиливая эффект анальгетических средств. Однако при его введении возможно моторное возбуждение в виде судорожных подергиваний конечностей, нарушение функции дыхания. В связи с этим ГОМК рекомендуется вводить медленно (1-2 мл в мин) после предварительного введения сибазона (5-10 мг) из расчета 40-60 мг/кг массы роженицы.

С 1971 г. Л.С.Персианиновым, Н.Н.Расстригиным и Э.М.Каструбиным в акушерскую практику внедрен метод электроаналгезии. Было установлено, что ее применение позволяет достигнуть стойкого вегетативного равновесия, избежать аллергических реакций, которые могут возникнуть при использовании фармакологических препаратов (нейролептиков, атарактиков, анальгетиков).

В отличие от фармакологических препаратов использование импульсного тока позволяет получить так называемую «фиксированную» стадию лечебной аналгезии, что дает возможность в течение родового акта сохранить сознание, словесный контакт с роженицей без признаков ее возбуждения и перехода в хирургическую стадию наркоза.

Для проведения лечебной аналгезии при утомлении в родах используются отечественные аппараты «Электронаркон-1», «Лэнар». Перед наложением электродов за 15 мин до начала воздействия импульсным током осуществляется премедикация промедолом 1 мл 2% раствора (20 мг), 1 мл 2,5% раствора дипразина (25 мг), 1 мл 0,1% раствора метацина (1 мг). Перед наложением электродов кожу области лба и шеи протирают спиртом. Под электроды помещают марлевые салфетки в 8-10 слоев (3x3 см), пропитанные 0,9% раствором натрия хлорида. Катод (отрицательно заряженный электрод) накладывают на лоб, анод (положительно заряженный электрод) - на область сосцевидных отростков. После закрепления электродов подключается аппарат. Частота следования импульсов устанавливается в пределах 750 Гц, длительность импульса - 0,5 мс. Затем медленно увеличивается импульсный ток до пороговых ощущений (чувство покалывания, ползание «мурашек») в области электродов. Каждые 15-20 мин необходимо увеличивать среднее значение тока путем вращения ручки «импульсный ток» или за счет увеличения частоты следования импульсов до 1000-1500 Гц. Среднее значение силы тока при данной патологии составляет 0,8-1,2 мА при продолжительности сеанса 1,5-2 ч.

Необходимо указать, что при наличии гипертензивного синдрома рекомендуется введение виадрила или ГОМКа. Напротив, у рожениц с гипотонией, тахикардией, наклонностью к тромбообразованию, при наличии так называемого «полного» желудка применение лечебной электроаналгезии является основным методом терапии.

При наличии таких факторов риска, как отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (бесплодие, индуцированная беременность и т. д.), экстрагенитальная патология, гестоз, хроническая гипоксия плода, целесообразно избрать метод родоразрешения путем кесарева сечения без проведения вышеуказанной терапии.

Это обусловлено тем, что все описанные факторы опасны для жизни женщины и ее плода при консервативном ведении родов. Кроме того, при дискоординации родовой деятельности могут возникнуть такие осложнения, как разрыв матки, эмболия околоплодными водами, отслойка плаценты и, как следствие, гипотоническое и коагулопатическое кровотечение.

Необходимо помнить, что при данной патологии и наличии гипертензивного синдрома нельзя использовать ганглиоблокаторы, угнетающие секрецию катехоламинов, приводящие не только к гипотонии матки, но и к возникновению ишемических повреждений головного мозга плода.

Контроль за течением родов осуществляют при постоянном врачебном наблюдении, кардиомониторном наблюдении за сердечной деятельностью плода и сократительной деятельности матки; необходимо ведения партограммы. Роды при дискоординации родовой деятельности необходимо вести в присутствии анестезиолога для своевременного оказания реанимационной помощи, особенно в случае применения виадрила, ГОМКа. В момент рождения ребенка в родильном зале должен находиться неонатолог, владеющий методами реанимации.

Патофизиологические основы развития внутриутробной гипоксии плода

Ведущая роль среди непосредственных причин перинатальной заболеваемости и смертности принадлежит гипоксии плода. Значение гипоксии в перинатальной патологии не исчерпывается только высокими показателями мертворождаемости. Гипоксические изменения в антенатальном периоде зачастую приводят к тяжелым поражениям центральной нервной системы у новорожденного ребенка. По наблюдениям ряда авторов, многие дети, перенесшие интратально гипоксию, в дальнейшем погибают от ее последствий. Процент подобных детей составляет от 12,8-26,0 от общего контингента.

Особую группу перинатальной патологии представляют новорожденные с синдромом задержки роста плода (СЗРП) и малой массой при рождении. Перинатальная заболеваемость и смертность среди данной группы в 5-8 раз выше, чем в общей популяции. Так, на преждевременно родившихся детей приходится 60% случаев мертворождения, 50-70% неонатальной и 48-66% детской смертности.

Известно, что интранатальная гипоксия может быть вызвана различными формами акушерских осложнений и экстрагенитальными заболеваниями.

Основным фактором развития гипоксического состояния плода является плацентарная недостаточность. Последняя проявляется в виде хронической или острой гипоксии плода, которая нередко проявляется в задержке его развития. Частота обнаружения хронической плацентарной недостаточности колеблется в пределах от 8 до 33%, в 20-40% случаев она является причиной перинатальной заболеваемости и смертности. При недостаточности плаценты резервные возможности фето-плацентарной системы (ФПС) в целом и плода снижены значительно. В связи с этим нарушается способность развития адекватных приспособительных реакций при различных стрессовых ситуациях и экстремальных состояниях во время беременности и родов, при проведении анестезиологического пособия, особенно при сочетании СЗРП с хронической или острой гипоксией плода.

При выраженном СЗРП, особенно развившемся на фоне гестоза, степень тяжести гестоза, как правило, коррелирует с выраженностью СЗРП и плацентарной недостаточностью. Причем, по мнению ряда авторов, задержка роста плода может быть обусловлена как патологией материнского организма, так и самого плода и плаценты. На уровень перинатальной патологии у женщин с маловесными плодами влияют не только заболевания матери, приводящие к невынашиванию беременности, но также и длительная медикаментозная терапия при этой патологии.

В литературе можно встретить несколько классификаций синдрома плацентарной недостаточности. Так, Kulbi и соавт. (1969) различают хроническую (на протяжении всей беременности), подострую (развивающуюся непосредственно перед наступлением родов) и острую недостаточность плаценты. Botella-Llusia (1980) считает более рациональным выделение в симптомокомплексе недостаточности плаценты хронической (в течение беременности) и острой (в течение родового акта) форм. Вместе с тем недостаточность плаценты является скорее клиническим, нежели патофизиологическим или патоморфологическим понятием, так как изменения в плаценте является результатом воздействия различных патогенетических факторов.

В развитии гипоксии большое значение придается нарушениям маточно-плацентарного кровообращения и скорости кровотока.

Существует ряд факторов, от которых зависит адекватное снабжение плода кислородом. К ним относятся материнские, включающие экстрагенитальные заболевания, злоупотребление курением и алкоголем. К маточным факторам принадлежат снижение маточно-плацентарного кровотока, обусловленное поздним гестозом или сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями, нарушением контрактильной активности матки, морфологические изменения спиральных артерий. Различают также непосредственно факторы плацентарные, включающие воспалительные изменения, инфаркты и тромбозы плаценты, и плодовые, к которым относятся резус-конфликт, пороки развития и др.

Таким образом, гипоксия плода является не самостоятельной патологией, а обусловлена разнообразной клинической патологией беременной. Причем в структуре перинатальной смертности гипоксия плода занимает первое место, на долю гипотрофии приходится от 5,7 до 30%.

Прежде чем представить патогенез развития гипоксии плода, необходимо знать, в каких условиях пребывает плод при нормальной физиологической беременности. Проведенные ранее исследования показали, что снабжение плода кислородом и при физиологических условиях снижено по сравнению с взрослым организмом. Причём повышенная толерантность к дефициту кислорода у плода и новорожденного объясняется наличием выработанных еще в стадии внутриутробного развития приспособительных механизмов, обусловленных действием гипоксического фактора в эмбриональном периоде. Было выявлено, что при сроке беременности 22-23 нед величина рН из вены пуповины (артериальная кровь) составляет 7,34 (0,04), из артерии пуповины (венозная кровь) - 7,33 (0,017). В конце физиологической беременности сдвиг рН крови плода в сторону кислой реакция становится больше, рН артериальной крови - 7,28 (0,97). Отмечается увеличение дефицита оснований до 11,05 (2,4 ммоль/л крови). Подобные изменения, т. е. явления метаболического ацидоза, обнаружены и у беременной женщины.

Известно, что обмен газов в плаценте аналогичен газообмену в легких. В то же время газообмен плода в большей степени зависит от скорости маточно-плацентарного кровотока, чем от диффузионных свойств плаценты. В результате особенностей кровообращения плода (функционирование трех артериовенозных шунтов) почти все органы плода получают смешанную кровь. В наиболее благоприятных условиях находится печень плода, которая является единственным органом, получающим почти чисто артериальную кровь (насыщение кислородом около 80%). Достаточно оксигенированная кровь поступает также в коронарные артерии и сосуды, питающие мозг (насыщение кислородом - 68%), в наиболее худших условиях находятся легкие плода, нижняя часть туловища. Однако и данные ткани при нормальных условиях существования не страдают от недостатка кислорода, о чем свидетельствует скорость поглощения кислорода тканями плода (4 мл кислорода в 1 мин на 1 кг массы), равная таковой величине у взрослого человека. Это объясняется увеличением минутного объема сердца плода, составляющим 198 мл/кг при 70 мл/кг у взрослых. Увеличивается частота сердечных сокращений за счет повышения скорости кровотока. Немаловажную роль в поддержании нормального гомеостаза плода имеет и наличие фетального гемоглобина, анаэробного гликолиза, являющегося наиболее выгодным и экономичным, так как приводит к освобождению гораздо меньшего количества энергии.

В конце физиологической беременности в связи с преобладанием анаэробного пути гликолиза содержание лактата и пирувата в пуповинной крови в 2 и 1,5 раза выше, чем в крови матери. В родах интенсивность процессов гликолиза увеличивается незначительно, что свидетельствует об отсутствии нарастания кислородной недостаточности в динамике родовой деятельности. Из всех энергетических и пластических материалов глюкоза является основным продуктом метаболизма. При физиологических родах у новорожденных в 46,7% случаях уровень глюкозы в пуповинной крови находится в пределах нормы (3,5-5,5 ммоль/л), в 33,3% отмечается гипергликемия, в 11,1% - гипогликемия (уровень глюкозы 2,2 ммоль/л).

У плода при физиологическом течении беременности и родов выявлено наличие так называемого естественного гипобиоза. Об этом свидетельствует анаэробный путь расщепления глюкозы по данным определения ЛДГ и МДГ в пуповинной крови плода, наличие гипогликемии (колебания глюкозы от 2,1 до 3,4 ммоль/л), метаболического ацидоза, снижение концентрации АКТГ и кортизола до соответственно 22,5 (0,8 пкмоль/л) и 849 (18,7 нмоль/л) в пуповинной крови и уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной системы: Т3 до 1,56 (0,02 нг/мл), Т4 до 10,83 (0,41 нг/мл) и ТТГ до 2,13 (0,1 мМЕ/мл), появление брадикардии у плода во втором периоде родов. Отмечается умеренная гипопротеинемия: белок - 48,7 (4,5 г/л), увеличение лактата в пуповинной крови почти в 1,4 раза по сравнению с данными крови матери до 4,9 (0,2 мкмоль/л). Также отмечается снижение уровня глюкозы, калия, натрия и кальция по сравнению с показателями в пуповинной крови. В то же время при высокой степени функциональной готовности и структурной дифференцированности эндокринного аппарата данные литературы свидетельствуют о снижении его реактивности. Если учесть, что при высоких концентрациях гормонов усиливаются процессы поглощения кислорода, ускоряется метаболизм белков, жиров и углеводов, стимулируется синтез и распад липидов, то именно в условиях сниженного содержания данных гормонов у плода создаются более оптимальные условия для функционирования жизненно важных функций организма. Причем это снижение, по данным ряда авторов, носит защитно-приспособительный характер, обеспечивающий экономное использование кислорода.

Отмечается высокая достоверная корреляционная зависимость между парциальным напряжением кислорода в крови матери и амниотической жидкостью (r=0,734), между показателями насыщения данного субстрата в исследуемых показателях (r=0,439), снижение в динамике родов величины рН околоплодных вод с 7,258 (0,07) до 7,049 (0,012), увеличение рСО2 с 42,7 (2,1) до 48,8 (2,2) мм рт. ст. и уменьшение рО2 с 64,5 (4,0) до 47,5 (5,0 мм рт. ст.).

В раннем неонатальном периоде начинается быстрое падение содержания глюкозы. У большинства новорожденных даже значительное снижение ее уровня в крови не влечет за собой клинических симптомов. Ряд авторов появление гипогликемии объясняют недостаточностью инсулярного аппарата и гликогенобразующей функции печени и мышц у новорожденных, либо гиперинсулизм. Другие исследователи показали, что у новорожденных отсутствует компенсаторная реакция на гипоксический фактор в виде гипергликемии, объясняя это незрелостью гликогенной функции. Т. е. большинство авторов объясняют гипогликемию незрелостью или несовершенством тех или иных систем новорожденного. В то же время гипогликемия характерна как для недоношенного, так и для здорового доношенного новорожденного.

Концентрация мочевины, как конечного продукта белкового обмена, в пуповинной крови находится в пределах нормы (от 3,5 до 3,8 ммоль/л). Если учесть, что синтез клеточного белка осуществляется тканями плода в основном из аминокислот и углеводов, то продуктами катаболизма его являются азотсодержащие вещества (аммиак), часть из которых ресинтезируется. Другая часть выводится из организма в виде мочевины и мочевой кислоты. Учитывая нормальные показатели мочевины, можно предположить, что в процессе неосложненной беременности и родов имеет место физиологическое соотношение анаболических и катаболических реакций белкового обмена.

Наиболее выраженные изменения выявлены в электролитном балансе крови. В пуповинной крови отмечается гипернатриемия, гиперкалиемия. В то же время имеется прямо пропорциональная зависимость между концентрацией Na+ и К+ в плазме и эритроцитах крови. Уровень их в плазме превышает данные показатели в эритроцитах крови, то есть имеется определенная зависимость их клеточных запасов в эритроцитах крови плода. Подобные изменения в биохимических показателях крови плода выявлены и у маловесных детей. Концентрация Са+ в плазме пуповинной крови также относительно высока по сравнению с концентрацией его в крови матери. Это связано с накоплением Са+ в последние месяцы беременности и увеличением, связанным альбумином фракции. Можно предположить, что высокая концентрация электролитов может быть обусловлена имеющимся ацидозом и как бы компенсаторной реакцией плода на ацидотические сдвиги в его организме.

При анализе данных литературы установлено, что у плода при нормальном его существовании отмечается сниженная реактивность, рефрактерность и других жизненно важных систем плода, в частности гипофизарно - надпочечниковой и тиреоидной систем. Установлено, что данные системы функционирует с самого раннего периода антенатального онтогенеза. Однако к моменту рождения остаются качественно незрелыми. Обнаружена также низкая фагоцитарная и лизоцимная активность пропердина сыворотки крови новорожденных, являющейся одним из факторов неспецифической защиты. Отмечается и низкая интерфероносинтезирующая активность лейкоцитов, которая в два раза ниже, чем у взрослых.

В отношении терморегуляции новорожденных имеется полная готовность к осуществлению данной функции, с другой - ее несовершенство, незрелость, недостаточность. В момент рождения головки и всего тела, как правило, отмечается отсутствие спонтанных движений, проприоцептивных и экстероцептивных рефлексов, мышечная атония и глубокое торможение функции бодрствования. Плод не реагирует на интенсивные раздражители кожного и пропроцептивного, зрительного, слухового и обонятельного анализаторов. Эта функциональная ареактивность на различные интенсивные внешние раздражители указывает на глубокое торможение центральной нервной системы плода и может быть квалифицирована просто как глубокая фаза медленного или парадоксального сна. Плод в этот момент находится как бы в состоянии глубокого наркоза с остановкой дыхания или напоминает животное в состоянии зимней спячки.

В связи с вышеизложенным до последнего времени все изменения в организме плода трактовались как результат незрелости, несовершенства жизненно важных функций организма. Однако работами ряда исследователей показано, что для плода при физиологических условиях существования характерна рефрактерность, гипо- или ареактивность. Именно такой характер обменных процессов, по их данным, является своеобразной формой защиты плода - этого древнего защитного механизма гипобиоза. Данная концепция подтверждается и работами Н.И.Сиротина (1981), показавшего, что во время зимней спячки реактивность животных снижается, резистентность же их повышается. К ним можно отнести гипореактивность, пониженный уровень обменных процессов, преимущественно анаэробный путь расщепления глюкозы, гипогликемию, ацидоз и т. д.

Гипоксические состояния организма, нередко сопровождающие роды, служат основой многих заболеваний плода и новорожденного. В основе гипоксического повреждения, прежде всего, лежит ограничение доставки кислорода тканям.

В существующих классификациях различают от 4 до 8 типов гипоксии и различные ее стадии от скрытой до терминальной. Большинство исследователей различают 4 типа гипоксии: гипоксическую, гемическую, циркуляторную и гистотоксическую. В последние годы предполагается добавить и пятый тип гипоксии - гипоксию тканей, возникающую вследствие повышения сродства гемоглобина к кислороду.

Гипоксическая, циркуляторная, гемическая гипоксия могут возникнуть первично в результате патологического течения беременности, родов или заболевания самого плода. Тканевая гипоксия является редкой формой и возникает вторично, как следствие других форм кислородной недостаточности.

Существует и другая классификация, в которой различают артериально-гипоксемическую, ишемическую, гемодинамическую, периферического шунтирования, смешанную патогенетические формы гипоксии.

При этом недостаток кислорода является ведущим фактором при всех видах гипоксии, кроме тканевой. Происходит не только снижение содержания кислорода в тканях, но и нарушение процессов его утилизации. Конечным результатом при кислородном голодании является дефицит энергетического баланса клетки, недостаточность субстратов окисления, нехватка ферментов, снижение активности коферментов, разобщение процессов окисления и фосфорилирования. Немаловажная роль принадлежит изменениям в цикле Кребса, который является основным донатором атомов водорода и восстановленных форм никотинамидаденин-нуклеотидов.

Однако гипоксию плода нельзя полностью отождествлять с конкретным уровнем рО2 и даже существенное уменьшение парциального напряжения кислорода ткани (клетки) еще не служит абсолютным показателем нарушения ее кислородного запроса, так как при этом может быть нарушена и метаболическая активность самой клетки, т. е. клеточное рО2 не всегда является критерием гипоксического состояния, так как при кислородной недостаточности включается комплекс компенсаторно-приспособительных механизмов.

Основную роль в адаптации к гипоксии обычно играет увеличение сердечного выброса. Хотя, по данным N.Alexander, при гипоксии плода отмечается лишь реакция в виде брадикардии, сердечный выброс остается на постоянном уровне. Лишь при гемической форме гипоксии происходит снижение сердечного выброса и кровотока во всех органах почти на 30-50%, кроме мозга, где снижение данных функций происходит лишь на 9%. Отмечается перераспределение кровотока в головном мозгу. Гипоксия приводит к расширению сосудов и сбросу крови из полушарий в ствол головного мозга. Известно, что реакция мозга плода на изменение содержания кислорода носит пороговый характер: так, снижение рО2 крови до 40 мм рт. ст. не влечет за собой изменения мозгового кровотока, но при дальнейшем уменьшении рО2 мозговой кровоток резко возрастает. Особенность к сохранению кровотока в критических зонах ствола головного мозга - это скорее защитный характер на гипоксический фактор и объяснение длительного выживания новорожденных в условиях гипоксии. Совершенно иначе выглядит реакция на изменение парциального напряжения углекислого газа. Любое его колебание ведет к увеличению или уменьшению мозгового кровотока, снижению электрической активности мозга. Важная роль в развитии гипоксического синдрома принадлежит возникающему при этом ацидозу, оказывающему существенное влияние на проницаемость сосудистых и клеточных мембран, гидратацию тканей, скорость ферментативного катализа, свертываемость крови. Причем степень поражения органов и тканей зависит от длительности и интенсивности кислородного голодания, а также от адаптационных возможностей плода, степени зрелости его органов и систем.

Явления метаболического ацидоза нарастают. Кислородная недостаточность и ацидоз повышают проницаемость клеточных мембран, о чем свидетельствует высокая активность ряда внутриклеточных ферментов (лактат-малат-сукцинатдегидрогеназа).

Наибольшие изменения происходят в балансе калия. Усиление катаболических процессов приводит к снижению образования АТФ, вследствие чего калий не усваивается. Внутриклеточный калий замещается натрием, который влечет за собой в клеточное пространство воду, вследствие чего развивается внутриклеточный отек. Гипонатриемия приводит к экстраваскулярному отеку органов и тканей, способствуя выходу жидкости из сосудистого русла. Количественные изменения электролитов приводят и к нарушениям соотношений каждого электролита на уровне клеточных мембран. Снижается отношение Naпл/Кпл, Сапл/Мgпл, увеличивается отношение Кпл/Сапл, что оказывает несомненное влияние на сердечную деятельность плода.

Происходит и значительная перестройка углеводного обмена. Так, содержание лактата увеличивается в печени матери, в печени плода и в крови матери. При этом сохраняются закономерности обмена лактата в сторону мать? плод, обмена пирувата в основном мать? плод, обеспечивая тем самым организм плода важным субстратом обмена. Усиление анаэробных процессов в организме матери является ответной реакцией на гипоксический фактор, обеспечивая плод необходимыми энергетическими субстратами.

При кислородной недостаточности активизируется симпатико-адреналовая система, вследствие чего в организме преобладают катаболические процессы. Гипоксия, ограничивая ресинтез АТФ в митохондриях, вызывает прямую депрессию функций различных систем организма плода. Возрастает содержание биологически активной и связанной с белками плазмы фракции кортизола. Одновременно вырабатывается большое количество катехоламинов, причем содержание норадреналина в крови в 2 раза превышает количество адреналина. Гормоны щитовидной железы также меняют свою гормональную направленность.

В течение длительного времени в акушерстве и неонаталогии существовало представление о том, что гипоксия, прежде всего, действует на ферментативные процессы, участвующие в окислительно-восстановительных процессах. Однако в настоящее время все большее распространение получают представления о том, что всякое патологическое состояние имеет отклонение от биохимического статуса организма и является проявлением функциональной или структурной дезорганизации биокаталитических систем и прежде всего рецепторного аппарата биомембран.

Среди причин изменения структуры и функции биомембран при действии гипоксии одной из ведущих является нарушение свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов. Нарушение систем защиты от чрезмерного (ПОЛ) приводит к нарушению мембранных систем, модификации клеточных белков, снижению выработки энергии, расходуемой на поддержание жизнеспособности клетки и развитию патологического процесса.

Начинают превалировать процессы реакций распада (катаболизма) над реакцией биосинтеза (анаболизма), происходит мобилизация жиров из жирового депо, усиливается расщепление триглицеридов. Содержание свободных жирных кислот и ацетоновых тел повышается, количество фосфолипидов и их метаболитов снижается не только у доношенных, но и у маловесных плодов. Повышается интенсивность окисления аминокислот, увеличивается концентрация мочевой кислоты, изменяется концентрация гамма-аминокислотной кислоты, активность моноаминоксидаз.

Необходимо отметить изменение эритроцитарных параметров пуповинной крови, которую можно рассматривать как идентичную клеточному составу крови плода. Так, по данным литературы, уровень гемоглобина, гематокрита, число эритроцитов капиллярной крови новорожденного в 1-е сутки после рождения существенно выше этих показателей в крови пуповины (в среднем 185 г/л, 56%, 5,3 на 1012/л соответственно).

Показатели, связанные с самим эритроцитом (средний объем эритроцитов, среднее содержание в нем гемоглобина), остаются стабильными, т. е. по этим данным можно судить о состоянии эритрона новорожденного.

При гипоксии плода отмечается снижение числа эритроцитов, увеличение среднего объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроците, цитоз эритроцитов. При малой массе плода также выявлено уменьшение величины гематокрита, увеличение среднего содержания гемоглобина в эритроците при тенденции к повышению среднего объема эритроцитов, уменьшению общего содержания гемоглобина и числа эритроцитов.

Приведенные данные свидетельствуют, что наличие гипоксического фактора, срок гестации, несомненно, оказывают влияние на морфологию крови и состав эритрона не только у плода, но и у новорожденного.

Таким образом, патогенез развития хронической гипоксии можно представить в виде следующих факторов: нарушение процессов поступления, транспорта и утилизации кислорода; плацентарной недостаточности в виде нарушения транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты и др. (схема 4).

При острой гипоксии плода возникают быстрые рефлекторные реакции, направленные на усиление обеспечения организма плода кислородом: увеличение минутного объема сердца, частоты сердечных сокращений, изменения внутриутробных дыхательных движений. Это на определенном этапе обеспечивает повышение устойчивости плода при нерезко выраженной или кратковременной гипоксии. Острая гипоксия, как правило, возникает на фоне нарушения маточно-плацентарного кровообращения (морфофункциональные нарушения со стороны пуповины, плаценты, аномалии родовой деятельности). Это наиболее часто встречающаяся причина возникновения острой гипоксии плода. К данной акушерской патологии могут приводить сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение функции внешнего дыхания и другие патологические изменения в организме беременной женщины. Все эти изменения могут способствовать гипоксическим повреждениям жизненно важных функций организма плода, в том числе поражению центральной нервной системы и ряда отделов головного мозга.

В связи с указанными на схеме 4 изменениями необходимо осуществлять рациональное обезболивание родов у женщин с гипоксией плода и его малой массой, ибо использование наркотических анальгетиков без учета состояния плода может вызвать необратимые гипоксические повреждения клеток головного мозга и привести к антенатальным и перинатальным потерям.

Современные методы профилактики и терапии гипоксии плода

В течение нескольких десятилетий ведется активный поиск способов лечения внутриутробной гипоксии плода, направленных, прежде всего на ликвидацию метаболического ацидоза, дефицита О2, повышение компенсаторно-защитных механизмов в системе мать-плод в ответ на недостаток кислорода. Известно, что различными воздействиями на организм при гипоксических состояниях можно создать определенную обусловленность и влиять на механизм патологического воздействия.

Поскольку фактору гипоксии отводят ведущее патогенетическое значение при многих ургентных и неургентных клинических ситуациях, правомерно высказывание А.П.Кирющенкова о том, что «разработка эффективных мероприятий, направленных на предупреждение и своевременную коррекцию гипоксических состояний во время беременности и родов является наиболее важной задачей акушерской науки и практики».

Существуют различные пути предупреждения и лечения кислородного голодания плода. Некоторые из них издавна хорошо разработаны и в последние годы лишь совершенствуются. Более молодым разделом является физиологическая и лечебная регуляция маточно-плацентарного кровообращения. Именно оно читается основной, критической функцией в снабжении плода кислородом. Неадекватность материнского кровотока в плаценте рассматривается как главный фактор заболеваемости и смертности плода. Расширяющийся арсенал методов лечебного воздействия с помощью лекарственных средств и физических методов позволяет корригировать основные проявления фето-плацентарной недостаточности (ФПН) во II и III триместре беременности у значительного числа женщин. Так, в настоящее время патогенетическую фармакотерапию можно квалифицировать следующим образом:

1. Средства, регулирующие маточно-плацентарное и фето-плацентарное кровообращение. К ним относятся сосудорасширяющие средства (бета-миметики, эуфиллин, теофиллин); средства, нормализующие процессы микроциркуляции (компламин, курантил, реополиглюкин, гепарин); эстрогенные препараты (эстрон, эстрадиол пропионат, сигетин).

2. Средства, регулирующие метаболические процессы. К ним относятся препараты, активирующие гликолиз путем усиления энергообразования и первичного фосфорилирования глюкозы (инсулин, кокарбоксилаза, АТФ); усиливающие адекватный гликолиз блокированием выхода катехоламинов из гранул (донаторы сульфгидрильных групп) и активность узловых ферментов гликолиза - фосфофруктокиназы (натрия гидрокарбонат, унитиол); активирующие метаболические реакции цикла Кребса, пентозофосфатного цикла и дыхательной цепи (натрия сукцинат, аминазин, цитохром С, натрия оксибутират); снижающие потребление кислорода тканями (гутимин), нормализующие кислотно-основное состояние.

3. Средства, действующие на центральные механизмы регуляции функций. Это стимуляторы дыхательного центра (этимизол, коразол и др.), препараты депримирующего действия аминазин, ГОМК.

Попытки усилить кровоток в матке путем введения веществ, меняющих деятельность сердечно-сосудистой системы (эуфиллин, теофиллин), представляют интерес, но, по данным последних лет, предпочтительнее применение препаратов, избирательно действующих на матку и ее сосуды. Так, один из эстрогенных препаратов сигетин увеличивает объемную скорость кровотока в маточных сосудах, кровенаполнение материнской части сосудов, способствует переходу веществ от матери к плоду, а именно экзогенной глюкозы. Сигетин успешно применяется во время беременности и в родах при начальных и выраженных признаках гипоксии плода. Имеются также и некоторые отрицательные стороны данного препарата. Так как сигетин вызывает гиперемию матки, то это может привести к обеднению кровью других жизненно важных органов. Особенно это необходимо учитывать при гипоксии, обусловленной кровопотерей. Кроме того, длительное применение сигетина может приводить к задержке роста плода и развитию канцерогенных поражений. Было обнаружено, что при использовании сигетина возможно возникновение кровоизлияния на поверхности плаценты при отсутствии васкуляризации ее фетальной части. Таким образом, вопрос о возможности использования препаратов данного класса при лечении гипоксии является довольно спорным, так как защитные реакции матери, включающие сокращения сосудов матки, оказываются весьма неблагоприятными для плода. При падении артериального давления, вызванном кровопотерей, восполнение системных сосудов кровью из матки может иметь большое значение для повышения его у матери и вызвать ухудшение со стороны плода.

В настоящее время широкое применение для лечения гипоксии плода, в том числе и при преждевременных родах, нашли бета-адреномиметические средства.

Введение тербуталина, партусистена и других препаратов благоприятно сказывается на показателях кардиотокограммы, КОС рО2 плода и новорожденного в связи с расслаблением сократительной активности матки, обусловленным стимуляцией бета-адренорецепторов. Таким же действием обладает и сульфат магния. Выявлено, что основным действием токолитиков на плод являются возникающие изменения сердечно-сосудистой системы и метаболизма плода.

Издавна существует мнение о целесообразности проведения оксигенотерапии при гипоксических состояниях плода, особенно у маловесного во время беременности. При этом повышение интранатально парциального напряжения кислорода у плода нормализует не только его метаболизм, но существенно повышает объемную скорость маточно-плацентарной перфузии. В то же время терапия гипоксии плода, особенно во время родов, остается спорной. Существуют многочисленные исследования, свидетельствующие о том, что при повышении рО2 в крови матери возрастает данный показатель у плода, снижается уровень лактата, исчезают признаки гипоксии. О положительном эффекте кислорода при гипоксии плода, обусловленной обвитием пуповины, особенно на фоне применения сосудорасширяющих препаратов сообщают в своих исследованиях Г.Ф.Быкова с соавт. (1985). Наряду с этим имеются сведения о снижении трансплацентарной диффузии кислорода, отсутствии изменения насыщения крови кислородом в сосудах пуповины и даже о выявлении ацидоза и гипоксемии у плода при высоком рО2 в крови матери. Длительная ингаляция кислорода может привести к гемодинамическим нарушениям - снижению кровотока через артериальный проток, повышению сопротивления легочных сосудов, на что плод отвечает сужением сосудов пуповины, капилляров ворсин хориона, снижением уровня рО2 в мозге. Так, при вдыхании кислорода матерью у плода обнаружено повышение рО2 с 12 до 23 мм рт. ст., через 30 мин при продолжающейся ингаляции - снижение данного показателя до 12 мм рт. ст. Чрезмерная гипероксия может вызвать изменение в транспорте аминокислот, глюкозы, у матери возможно развитие гипероксической гиповентиляции, которая может привести к увеличению рСО2 в ее крови и в крови плода. Так, ингаляция беременным животным гипероксических смесей в 42% случаев не вызывала сдвигов рО2 в мозге плода, а в остальных наблюдениях она приводила к достоверно обратимому снижению рО2 и к дыхательной недостаточности, связанной с увеличением микрососудистой проницаемости. Причем степень снижения рО2 зависела от выраженности гипоксии в организме матери.

Большое значение при терапии гипоксии плода имеет глюкоза. Глюкоза является ценным энергетическим, легко усвояемым веществом.

При введении глюкозы усиливаются окислительно-восстановительные процессы, активизируется отложение гликогена в печени, усиливаются выведение токсинов из организма и обменные процессы. Глюкоза оказывает стимулирующее влияние на маточно-плацентарное кровообращение. Внутривенное введение глюкозы в первую и вторую половину беременности оказывает благоприятное влияние на сердечную деятельность плода, его двигательную активность, повышает сопротивляемость плода к аноксии. Однако в последние годы было обращено внимание на высокую осмотичность растворов глюкозы, что может приводить к гипернатриемии. Гипернатриемия может быть причиной внутричерепных геморрагии. Гиперосмоляльность же плазмы особенно опасна у недоношенных детей, что обусловлено недостаточным развитием базальной мембраны клеток эндотелия капилляров мозга, выполняющих функцию гематоэнцефалического барьера. Эти изменения могут привести к «открытию» гематоэнцефалического барьера, что и облегчает развитие внутримозговых геморрагии.

Также выявлено, что избыток глюкозы в организме плода не всегда может быть полезен при его гипоксии. Так, в эксперименте было показано, что при введении 40% раствора глюкозы беременным животным в сочетании с ингаляцией кислорода в условиях искусственно созданной гипоксии желаемый положительный эффект не достигался. Было обнаружено увеличение лактата и пирувата в ткани мозга этих плодов. Отмечено уменьшение дыхательных движений, что является признаком неблагополучия плода. При введении глюкозы в родах ряд авторов отмечают появление желтухи у новорожденных, гипогликемию и гипонатриемию.

Кроме того, при введении глюкозы с кардиотоническими средствами на фоне ингаляции кислорода отмечается кратковременный эффект с последующим увеличением лактата в пуповинной крови до 5,8 (1,1 ммоль/л), снижением напряжения кислорода до 28,9 (1,6 мм рт. ст.), нарастанием метаболического ацидоза - рН крови из головки плода до 7,15 (0,003) - и накоплением продуктов ПОЛ без существенных изменений активности гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы. Происходит также кратковременная стимуляция кислородного метаболизма при практически неизмененной доставке кислорода к тканям. Полное исчерпание запасов кислорода происходит в 1,5 раза быстрее, чем в условиях наркотического действия с последующим ухудшением данных показателей.

На основании приведенных данных введение 40% раствора глюкозы с кардиотониками на фоне ингаляции кислорода при наличии хронической или острой гипоксии плода должно проводиться с осторожностью, учитывая возможность нарушения метаболических процессов у плода.

Введение промедола (20-40 мл), сибазона (5-10 мл), в качестве обезболивания родов приводит к угнетению тканевого дыхания у матери с нарушением дыхательных ферментов, увеличению времени доставки кислорода до 12,6 (1,7 с), критической константы до 12,4 (1,1 с), усилению анаэробных процессов гликолиза, лактацидемии с одновременной активизацией процессов ПОЛ в пуповинной крови, что свидетельствует о возможном возникновении нарушений жизненно важных функций организма плода и новорожденного особенно при наличии маловесного плода. Поэтому методом выбора при обезболивании родов у женщин с маловесным плодом, с гипоксией является использование фармакологической защиты плода (электроаналгезия в сочетании с редуцированием для матери дозами ГОМКа - 28,4 мг/кг массы, сибазона - 0,07 мг/кг, дроперидола - 0,03 мг/кг).

Фармакологическая защита плода способствует уменьшению степени ацидоза: увеличению рН до 7,22 (0,01), уровня лактата с 6,2 (0,2) до 3,4 ммоль/л, нормализации гормонов гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем плода, показателей гликолиза, положительной динамики КТГ доношенного плода в 90,4%.

При возникновении острой гипоксии плода, обусловленной аномалиями родовой деятельности, нарушением маточно-плацентарного кровотока, фармакологическая защита плода производится путем внутривенного введения субнаркотических доз препаратов типа ГОМК. из расчета 14,2-28,4 мг/кг массы тела женщины, сибазона 0,07 мг/кг или дроперидола 0,03 мг/кг. При наличии маловесного плода необходимо сочетание ГОМКа с сибазоном (14,2 и 0,035 мг/кг соответственно). При положительной динамике на КТГ повторная доза вводится через 45 мин - 1 ч. При отсутствии эффекта необходимо консультативно решить вопрос о досрочном оперативном родоразрешении. Таким образом, с целью фармакологической защиты ЦНС плода от гипоксического повреждения у роженице гипоксией плода и их малой массой, снижения побочного влияния лекарственных средств на плод и новорожденного в динамике родов необходимо использование препаратов, обладающих антигипоксическим действием в редуцированных для матери дозах.

И ряда других групп животных, позволяющий осуществлять перенос материала между циркуляционными системами плода и матери ;

У млекопитающих плацента образуется из зародышевых оболочек плода (ворсинчатой, хориона, и мочевого мешка - аллантоиса (allantois )), которые плотно прилегают к стенке матки , образуют выросты (ворсинки), вдающиеся в слизистую оболочку , и устанавливают, таким образом, тесную связь между зародышем и материнским организмом, служащую для питания и дыхания зародыша . Пуповина связывает эмбрион с плацентой.

Плацента вместе с оболочками плода (так называемый послед ) у женщины выходит из половых путей через 5-60 минут (в зависимости от тактики ведения родов) после появления на свет ребёнка .

Образование плаценты

Строение плаценты

Плацента образуется чаще всего в слизистой оболочке задней стенки матки из эндометрия и цитотрофобласта . Слои плаценты (от матки к плоду - гистологически):

1. Децидуа - трансформированный эндометрий (с децидуальными клетками, богатыми гликогеном),
2. Фибриноид Рора (слой Лантганса),
3. Трофобласт, покрывающий лакуны и врастающий в стенки спиральных артерий, предотвращающий их сокращение,
4. Лакуны, заполненные кровью,
5. Синцитиотрофобласт (многоядерный симпласт, покрывающий цитотрофобласт),
6. Цитотрофобласт (отдельные клетки, образующие синцитий и секретирующие БАВ),
7. Строма (соединительная ткань, содержащая сосуды, клетки Кащенко-Гофбауэра - макрофаги),
8. Амнион (на плаценте больше синтезирует околоплодные воды, внеплацентарный - адсорбирует).

Между плодовой и материнской частью плаценты - базальной децидуальной оболочкой - находятся наполненные материнской кровью углубления. Эта часть плаценты разделена децидуальными септами на 15-20 чашеобразных пространств (котиледонов). Каждый котиледон содержит главную ветвь, состоящую из пупочных кровеносных сосудов плода, которая разветвляется далее в множестве ворсинок хориона, образующих поверхность котиледона (на рисунке обозначена как Villus ). Благодаря плацентарному барьеру кровоток матери и плода не сообщаются между собой. Обмен материалами происходит при помощи диффузии , осмоса или активного транспорта. С 3-й недели беременности, когда начинает биться сердце ребёнка, плод снабжается кислородом и питательными веществами через «плаценту». До 12 недель беременности это образование не имеет чёткой структуры, до 6 недель - располагается вокруг всего плодного яйца и называется хорионом, «плацентация» проходит в 3-6 недель.

Функции

Плацента формирует гематоплацентарный барьер , который морфологически представлен слоем клеток эндотелия сосудов плода, их базальной мембраной, слоем рыхлой перикапиллярной соединительной ткани, базальной мембраной трофобласта, слоями цитотрофобласта и синцитиотрофобласта. Сосуды плода, разветвляясь в плаценте до мельчайших капилляров, образуют (вместе с поддерживающими тканями) ворсины хориона, которые погружены в лакуны, наполненные материнской кровью. Он обуславливает следующие функции плаценты.

Газообменная

Кислород из крови матери проникает в кровь плода по простым законам диффузии, в обратном направлении транспортируется углекислый газ .

Трофическая и выделительная

Через плаценту плод получает воду, электролиты, питательные и минеральные вещества, витамины; также плацента участвует в удалении метаболитов (мочевины, креатина, креатинина) посредством активного и пассивного транспорта;

Гормональная

Плацента животных

Существует несколько типов плаценты у животных. У сумчатых - неполная плацента, что обуславливает столь непродолжительный период беременности (8-40 дней). У

Сегодня о беременности многие мамочки знают ни в пример больше, чем знали наши родители. Поэтому многие женщины во время беременности переживают по поводу состояния своего здоровья, и очень сильно волнуются, если врач говорит о состоянии такого важного при беременности органа, как плацента. Этот орган выполняет важнейшие функции, и без него невозможно вынашивание беременности в принципе.

Отклонения в строении или функционировании плаценты могут грозить осложнениями для матери или плода, и нужно своевременно предпринимать определенные меры, чтобы все исправить. Но что же может произойти с плацентой, и чем это может быть опасно? Давайте вместе разбираться.

Что такое плацента?

Сам термин «плацента» происходит из греческого языка и переводится простым словом «лепешка». Действительно, по внешнему виду плацента напоминает большую и объемную лепешку с отходящим от нее «хвостиком» в виде пуповины. Но эта лепешка имеет крайне важное значение для каждой женщины, вынашивающей малыша, именно за счет существования плаценты возможно выносить и нормально родить ребенка.

По строению плацента, или, как по-другому ее могут называть в литературе, «детское место», является сложным органом. Начало ее формирования приходится на момент имплантации зародыша в стенку матки (с момента прикрепления зародыша к одной из стенок матки).

Как устроена плацента?

Основной частью плаценты являются особые ворсины, которые разветвляются в ней и формируются с начала беременности, напоминая ветви многовековых деревьев. Внутри ворсин циркулирует кровь малыша, а наружи ворсины активно омываются поступающей от матери кровью. То есть плацента сочетает в себе сразу две системы кровообращения - материнскую со стороны матки, и плодовую, со стороны околоплодных оболочек и малыша. Согласно этому различаются и стороны плаценты - гладкая, покрытая оболочками, с отходящей пуповиной - со стороны плода, и неровная дольчатая - со стороны матери.

Что такое плацентарный барьер?

Именно в области ворсин происходит активный и постоянный обмен веществами между малышом и его мамой. Из материнской крови к плоду поступает кислород и все необходимые питательные вещества для роста и развития, а малыш отдает матери продукты обмена веществ и углекислый газ, которые мама выводит из организма за двоих. И самое важное в том, что кровь матери и плода ни в какой части плаценты не смешивается. Две сосудистые системы - плода и матери - разделены уникальной мембраной, которая способна избирательно пропускать одни вещества, и задерживать другие, вредные вещества. Эта мембрана называется плацентарным барьером.

Постепенно формируясь и развиваясь вместе с плодом, плацента начинает полноценно функционировать примерно к двенадцати неделям беременности. Плацентой задерживается проникающие в материнскую кровь бактерии и вирусы, особые материнские антитела, которые могут вырабатываться при наличии резус-конфликта, но при этом плацента легко пропускает необходимые ребенку питательные вещества и кислород. Плацентарный барьер имеет свойство особой избирательности, разные вещества, поступающие с разных сторон плацентарного барьера, в разной степени проникают сквозь мембрану. Так, многие минералы от матери активно проникают к плоду, а вот от плода к матери практически не проникают. И также многие токсичные вещества от малыша активно проникают к матери, а от нее назад - практически не проходят.

Гормональная функция плаценты

Помимо выделительной функции, осуществления дыхания плода (так как плацента временно заменяет малышу легкие), и многих других функций, у плаценты имеется еще одна функция, важная для беременности в целом - гормональная. Плацента с началом своего полноценного функционирования, может вырабатывать до 15 различных гормонов, которые выполняют различные функции во время вынашивания малыша. Самыми первыми из них являются половые функции, которые помогают в сохранении и пролонгировании беременности. Поэтому гинекологи при угрозе прерывания беременности в раннем сроке всегда ждут 12-14 недель, помогая в ранние недели беременности гормонами извне (дюфастон или утрожестан). Затем плацента начинает активно работать и угроза пропадает.

Функции плаценты настолько велики, что в начальных этапах плацента растет и развивается даже скорее, чем растет ваш малыш. И это неспроста, плод к сроку 12 недель весит около 5 граммов, а плацента составляет до 30 граммов, к концу же беременности, на момент родов размеры плаценты будут составлять около 15-18 см, а толщину имеет до 3 см, при весе около 500-600 граммов.

Пуповина

Плацента со стороны плода соединена с малышом особым прочным канатиком - пуповиной, внутри которой проходят две артерии и одна вена. Пуповина может прикрепляться к плаценте несколькими способами. Первым и самым распространенным является центральное прикрепление пуповины, но может также встречаться боковое или краевое крепление пуповины. От способа крепления функции пуповины никак не страдают. Совсем редким вариантом прикрепления пуповины может быть крепление не к самой плаценте, а к ее плодным оболочкам, и такой тип прикрепления называют оболочечным.

Проблемы с плацентой

Чаще всего система плаценты и пуповины работает слаженно и снабжает малыша кислородом и питанием. Но иногда в плаценте могут возникать сбои из-за воздействия различных факторов - внешних или внутренних. Случаются разного рода нарушения в развитии или проблемы с функционированием плаценты. Такие изменения плаценты не проходят для матери и плода незамеченными, зачастую проблемы с плацентой могут иметь тяжелые последствия. Мы с вами поговорим об основных отклонениях в развитии и функционировании плаценты и способах их выявления и лечения.

Гипоплазия плаценты

Уменьшение размеров или утоньшение плаценты на медицинском языке носит название «гипоплазия плаценты». Этого диагноза не стоит пугаться, т.к. он встречается достаточно часто. На плод влияет только существенное уменьшение диаметра и толщины плаценты.

Существенно уменьшенная плацента, маленькое детское место, встречается нечасто. Такой диагноз ставится, если уменьшение размеров существенно по сравнению с нижней границей нормы для размера плаценты в данном сроке беременности. Причины этого вида патологии пока не выяснены, но по данным статистики, обычно маленькая плацента сопряжена с развитием тяжелых генетических отклонений у плода.

Хотелось бы сразу сделать оговорку, что диагноз «гипоплазия плаценты» не ставится по данным одного УЗИ, он может быть выставлен только в результате длительного наблюдения за беременной. Кроме того, всегда стоит помнить и о том, что могут существовать индивидуальные отклонения размеров плаценты от стандартных, общепринятых нормальных величин, которые не будут считаться патологией для каждой конкретной беременной женщины в каждую ее беременность. Так, для маленькой и субтильной женщины плацента по размерам должна быть меньше, чем для крупной и рослой. Кроме того, нет стопроцентного доказательства зависимости гипоплазии плаценты и наличия генетических нарушений у плода. Но при постановке диагноза «гипоплазия плаценты», родителям будет рекомендовано прохождение медико-генетического консультирования.

В течение беременности может происходить вторичное уменьшение плаценты по размерам, которое может быть связано с воздействием различных неблагоприятных факторов во время вынашивания малыша. Это могут быть хронические стрессы или голодание, употребление алкоголя или курение, наркомания. Также причинами недоразвития плаценты во время беременности могут стать гипертония у матери, резкое обострение хронической патологии, или развитие во время беременности некоторых острых инфекций. Но на первых местах при недоразвитии плаценты стоит гестоз с развитием сильных отеков, повышенным давлением и появлением белка в моче.

Случаются изменения в толщине плаценты. Истонченной считается плацента, которая имеет недостаточную массу при вполне нормальных для ее сроков размерах. Зачастую такие тонкие плаценты встречаются при врожденных пороках плода, и дети рождаются с проявлениями , что дает серьезные проблемы со здоровьем новорожденного. Но в отличие от первично гипоплазированной плаценты такие дети не ассоциируются с рисками развития слабоумия.

Иногда образуется пленчатая плацента - она очень широкая и очень тонкая, имеет размеры до 40 см в диаметре, практически в два раза больше, чем в норме. Обычно причиной развития подобной проблемы является хронический воспалительный процесс в эндометрии, что приводит к дистрофии (истощению) эндометрия.

Гиперплазия плаценты

В противоположность этому случается вариант очень большой, гигантской плаценты, которая обычно возникает в случае тяжелого течения диабета беременных. Увеличение (гиперплазия) плаценты встречается также при таких заболеваниях беременных женщин, как токсоплазмоз или сифилис, но бывает это нечасто. Увеличение размеров плаценты может быть результатом патологии почек у будущего малыша, при наличии , когда эритроциты плода с резус-белком начинают атаковать антитела матери. Плацента может значительно увеличиваться в случае тромбоза ее сосудов, если один из сосудиков будет закупорен, а также при патологических разрастаниях мелких сосудов внутри ворсинок.

Увеличение толщины плаценты больше нормы может связано с ее преждевременным старением. Утолщение плаценты также вызывается такими патологиями, как резус-конфликт, водянка плода, сахарный диабет беременной, гестоз, перенесенные в период беременности вирусные или инфекционные заболевания, отслойка плаценты. Утолщение плаценты является нормой при многоплодной беременности.

В первом и втором триместрах увеличение плаценты обычно говорит о перенесенном вирусном заболевании (или скрытом носительстве вируса). В этом случае плацента разрастается, чтобы предотвратить заболевание плода.

Быстрый рост плаценты приводит к ее преждевременному созреванию, и следовательно, старению. Структура плаценты становится дольчатой, на ее поверхности образуются кальцификаты, и плацента постепенно перестает обеспечивать плод необходимым количеством кислорода и питательных веществ. Страдает и гормональная функция плаценты, что приводит к преждевременным родам.

Лечение гиперплазии плаценты обычно состоит в тщательном наблюдении за состоянием плода.

Чем опасно изменение размеров плаценты?

Почему врачи так беспокоятся о значительном изменении плаценты в размерах? Обычно в случае изменения размеров плаценты может развиваться и функциональная недостаточность в работе плаценты, то есть будет формироваться так называемая фето-плацентарная недостаточность (ФПН), проблемы с поставкой кислорода и питания к плоду. Наличие ФПН может означать, что плацента не может полноценно справляться с возложенными на нее задачами, и ребенок испытывает хронический дефицит кислорода и поставки питательных веществ для роста. При этом проблемы могут нарастать снежным комом, организм ребенка будет страдать от недостатка питательных веществ, как результат - начнет отставать в развитии и будет формироваться ЗВУР (задержка внутриутробного развития у плода) или синдром задержки роста плода (СЗРП).

Чтобы подобного не происходило, лучше всего заранее заниматься профилактикой подобных состояний, лечением хронической патологии еще до наступления беременности, чтобы не случилось обострений во время вынашивания. В период беременности важно контролировать артериальное давление, уровень глюкозы крови и максимально оградить беременную от любых инфекционных заболеваний. Также необходимо полноценное питание с достаточным количеством белков и витаминов.

При постановке диагноза «гипоплазия плаценты» или «гиперплазия плаценты» требуется в первую очередь тщательное наблюдение за течением беременности и состоянием плода. Вылечить или исправить плаценту нельзя, но существует ряд препаратов, назначаемых врачом с целью помочь плаценте осуществлять свои функции.

В лечении формирующейся фето-плацентарной недостаточности применяют особые препараты - трентал, актовегин или курантил, которые способны улучшать кровообращение в системе плаценты как со стороны матери, так и плода. Кроме этих лекарств могут быть назначены внутривенные инфузии препаратов - реополиглюкина с глюкозой и аскорбиновой кислотой, солевыми растворами. Развитие ФПН может иметь разную степень тяжести и при ней нельзя заниматься самолечением, это может привести к потере ребенка. Поэтому необходимо соблюдать все назначения акушера-гинеколога.

Изменения в строении плаценты

Нормальная плацента имеет дольчатое строение, она разделена примерно на 15-20 долек равного размера и объема. Каждая из долек формируется из ворсин и особой ткани, которая находится между ними, а сами дольки отделены друг от друга перегородками, однако, не полными. Если происходят изменения в формировании плаценты, могут возникать новые варианты строения долек. Так, плацента может быть двухдольной, состоящей из двух равных частей, которые связаны межу собой особой плацентарной тканью, может формироваться также двойная или тройная плацента, к одной из частей будет присоединена пуповина. Также у обычной плаценты может быть сформирована небольшая добавочная долька. Еще реже может возникать так называемая «окончатая» плацента, у которой есть участки, покрытые оболочкой и напоминающие окошки.

Причин для подобных отклонений в строении плаценты может быть множество. Чаще всего это генетически заложенное строение, либо следствие проблем со слизистой матки. Профилактикой подобных проблем с плацентой может быть активное лечение воспалительных процессов в полости матки еще до беременности, в период планирования. Хотя отклонения в строении плаценты не столь сильно влияют на ребенка при беременности, и практически никогда не влияют на его развитие. А вот в родах такая плацента может причинить много хлопот врачам - такая плацента может очень трудно отделяться от стенки матки после рождения крохи. В некоторых случаях отделение плаценты требует ручного контроля матки под наркозом. Лечения аномального строения плаценты при беременности не требуется, но вот в родах нужно обязательно напомнить об этом врачу, чтобы все части плаценты были рождены, и не осталось кусочков плаценты в матке. Это опасно кровотечениями и инфекцией.

Степень зрелости плаценты

Плацента в процессе своего существования проходит четыре последовательных стадии созревания:

Степень зрелости плаценты 0 - в норме длится до 27-30 недели. Иногда на данных сроках беременности отмечается 1 степень зрелости плаценты, что может быть вызвано курением или употреблением алкоголя во время беременности, а также перенесенной инфекцией.

Степень зрелости плаценты 1 - с 30 по 34 неделю беременности. В этот период плацента перестает расти, ее ткани утолщаются. Это ответственный период, когда любые отклонения могут представлять опасность для здоровья плода.

Степень зрелости плаценты 2 - длится с 34 по 39 неделю беременности. Это стабильный период, когда некоторое опережение зрелости плаценты не должно вызывать опасений.

Степень зрелости плаценты 3 - в норме может диагностироваться, начиная с 37 недели беременности. Это стадия естественного старения плаценты, но если она сочетается с гипоксией плода, то врач может рекомендовать провести кесарево сечение.

Нарушения в созревании плаценты

Для каждой стадии формирования плаценты существуют нормальные сроки в неделях беременности. Слишком быстрое, либо замедленное прохождение плацентой определенных стадий является отклонением. Процесс преждевременного (ускоренного) созревания плаценты бывает равномерным и неравномерным. Обычно с равномерным преждевременным старением плаценты сталкиваются будущие мамы с дефицитом веса. Поэтому, важно помнить о том, что беременность - это не время для соблюдения различных диет, поскольку их последствиями могут стать преждевременные роды и рождение слабенького малыша. Неравномерно созревать плацента будет при проблемах с кровообращением в некоторых своих зонах. Обычно такие осложнения возникают у женщин с лишним весом, при длительном позднем токсикозе беременности. Неравномерное созревание плаценты чаще возникает при повторных беременностях.

Лечение, как и при фето-плацентарной недостаточности, направлено на улучшение кровообращения и обмена веществ в плаценте. Для профилактики преждевременного старения плаценты необходимо проводить мероприятия по предупреждению патологий и гестозов.

А вот задержки в созревании плаценты возникают намного реже, и наиболее распространенными причинами этого могут являться наличие сахарного диабета у беременной, употребление алкоголя и курение. Поэтому, стоит отказаться от вредных привычек во время вынашивания малыша.

Кальцинаты плаценты

Нормальная плацента имеет губчатое строение, но к концу беременности некоторые ее зоны могут каменеть, такие участки называются петрификатами или кальцинатами плаценты. Отвердевшие участки плаценты не способны выполнять свои функции, но обычно оставшиеся части плаценты отлично справляются с возложенной на них задачей. Как правило, кальцинаты возникают при преждевременном старении плаценты или перенашивании беременности. Врач будет в таких случаях подробно следить за беременной, чтобы исключать развитие гипоксии плода. Но обычно такая плацента вполне нормально функционирует.

Низкое прикрепление и предлежание плаценты

В идеале плацента должна располагаться в верхней части матки. Но существует ряд факторов, которые препятствуют нормальному расположению плаценты в полости матки. Это могут быть миомы матки, опухоли стенки матки, пороки ее развития, множество беременностей в прошлом, воспалительные процессы в матке или аборты.

Требует более внимательного наблюдения. Обычно в течение беременности она имеет тенденцию подниматься. В этом случае препятствий для естественных родов не будет. Но случается, что край плаценты, ее часть или целиком вся плацента перекрывает внутренний зев матки. При частичном или полном перекрытии плацентой зева матки естественные роды невозможны. Обычно при аномальном расположении плаценты проводят кесарево сечение. Такие неправильные положения плаценты называют неполным и полным предлежанием плаценты.

На протяжении беременности у женщины с могут возникать кровотечения из половых путей, что приводит к возникновению анемии, гипоксии плода. Наиболее опасна частичная или полная отслойка плаценты, которая ведет к гибели плода и угрозе для жизни матери. , в том числе и сексуальный, нельзя заниматься физическими упражнениями, купаться в бассейне, много гулять и работать.

Что такое отслойка плаценты?

Что же такое преждевременная отслойка плаценты? Это состояние, когда плацента (нормально или аномально расположенная) покидает место своего крепления ранее положенного ей срока, то есть . При отслойке плаценты для спасения жизни матери и плода необходима экстренная операция кесарева сечения. Если плацента отслоилась на незначительных участках, то врачи пытаются остановить этот процесс, сохраняя беременность. Но даже при незначительной отслойке плаценты и небольшом кровотечении опасность повторных эпизодов отслойки сохраняется вплоть до родов, и женщину тщательно наблюдают.

Причинами отслойки плаценты могут стать травмы или удары в живот, наличие хронических патологий у женщины, что приводит к проблемам с кровообращением, дефектам в формировании плаценты. Преждевременную отслойку плаценты могут вызвать осложнения во время беременности - чаще всего гестозы с повышением давления, белком в моче и отеками, при которых страдают все органы и системы матери и плода. Важно помнить, что преждевременная отслойка плаценты - это опаснейшее осложнение беременности!

Отслойка плаценты
Рис. 1 - полное предлежание плаценты;
Рис. 2 - краевое предлежание плаценты;
Рис. 3 - частичное предлежание плаценты
1 - цервикальный канал; 2 - плацента; 3 - пуповина; 4 - плодный пузырь

Плотное прикрепление и приращение плаценты

Порой возникают аномалии не только места, но и способа прикрепления плаценты к стенке матки. Очень опасной и серьезной патологией является приращение плаценты, при котором ворсинки плаценты крепятся не только к эндометрию (внутреннему слою матки, который в родах отслаивается), но и прорастают вглубь тканей матки, в ее мышечный слой.

Выделяют три степени тяжести приращения плаценты, в зависимости от глубины прорастания ворсинок. При самой тяжелой, третьей степени, ворсины прорастают матку на всю ее толщину и могут приводить даже к разрыву матки. Причиной приращения плаценты становится неполноценность эндометрия из-за врожденных дефектов матки или приобретенных проблем.

Основными факторами риска приращения плаценты являются частые аборты, кесаревы сечения, миомы, а также внутриматочные инфекции, пороки развития матки. Определенную роль может играть и низкая плацентация, так как в области нижних сегментов прорастание ворсин в более глубокие слои матки более вероятно.

При истинном приращении плаценты в подавляющем большинстве случаев требуется удаление матки с приросшей плацентой.

Более легкий случай - плотное прикрепление плаценты, от приращения отличающейся глубиной проникновения ворсинок. Плотное прикрепление случается при низком расположении плаценты или ее предлежании. Основной сложностью при таком прикреплении плаценты является задержка в ее рождении или полная невозможность самостоятельного отхождения последа в третий период родов. При плотном прикреплении прибегают к ручному отделению плаценты под наркозом.

Болезни плаценты

Плацента, как любой орган, может болеть. Она может подвергаться инфицирванию, в ней могут развиваться инфаркты (участки, лишенные кровообращения), внутри сосудов плаценты могут образовываться тромбы, и сама плацента может подвергаться даже опухолевым перерождениям. Но такое, к счастью, бывает нечасто.

Инфекционное поражение тканей плаценты (плацентит), вызывается различными микробами, которые могут проникать в плаценту различными способами. Так, они могут быть принесены с током крови, проникнуть из маточных труб, восходящим путем из влагалища, либо из полости матки. Процесс воспаления может быть распространен на всю толщу плаценты или протекать в отдельных ее участках. При этом лечение должно быть специфическим, и зависит оно от вида возбудителя. Из всех возможных препаратов будет выбран тот, который допустим у беременных в данном сроке. А с целью профилактики до беременности необходимо проводить полноценную терапию хронических инфекций, особенно в области половых путей.

Инфаркт плаценты обычно развивается, как и любой другой, в результате длительной ишемии (спазм сосудов плаценты), и тогда участки плаценты, которые получают кровь от этих сосудов, в результате дефицита кислорода погибают. Обычно инфаркты в плаценте возникают в результате тяжелого протекания гестоза или при развитии гипертонической болезни беременной. Плацентит и инфаркт плаценты могут вызывать ФПН и проблемы с развитием плода.

Иногда в результате воспаления или повреждения сосудистой стенки, при нарушении вязкости крови или при резких движениях плода внутри плаценты образуются тромбы. Но мелкие тромбы никак не влияют на течение беременности.